ИНГИБИТОР ДЕАЦЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ ОСТАНАВЛИВАЕТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ КЛЕТОК, ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ОНКОГЕНАМИ Е1А И CHA-RAS

Аннотация:

Мы показали, что ингибитор деацетилаз гистонов (HDAC) бутират натрия (NaB) вызывает остановки на границах фаз G1/S и G2/М клеточного цикла эмбриональных фибробластов крысы (ЭФК), трансформированных онкогенами Е1А и сНа-ras. Эти клетки не способны останавливаться в условиях сывороточного голодания и при воздействии ДНК-повреждающих и стрессовых факторов, вероятно, вследствие инактивации онкобелком Е1А ингибитора циклин-киназных комплексов p21Wafl. В клетках, обработанных NaB, наблюдается значительное падение циклинассоциированной киназной активности, необходимой для прохождения фаз GI и S клеточного цикла. Методом RT-PCR и иммуноблотинга мы показали, что NaB значительно изменяет экспрессию пролиферативных генов: заметно снижается уровень экспрессии циклинов Dl, A, E, а также циклинзависимых киназ Cdk2 и Cdk4, при этом увеличивается содержание ингибиторов циклин-киназных комплексов p21Watl и p27Kipl . Наряду с общим увеличением количества белка p21Wafl в трансформантах, обработанных NaB, увеличивается содержание p21Wafl в комплексе с Cdk2. Исходя из этих данных можно предположить, что при обработке клеток Е1А + ras NaB восстанавливается способность белка p21Watl ингибировать циклин-киназные комплексы. Возможно, что ингибирование HDAC при действии NaB приводит к устранению негативной регуляции неизвестных пока HDAC-зависимых генов, что ведет к восстановлению функций p21Wafl, несмотря на присутствие онкобелка Е1А.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2003
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2003.-N 11.-С.1100-1108
Просмотров: 51