СBL - ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ РЕГУЛЯТОР КЛЕТОЧНЫХ ПРОЦЕССОВ

Аннотация:

Белок с-Сbl (120 кДа) является продуктом протоонкогена, который был впервые идентифицирован как часть трансформирующегося белка ретровируса грызунов, широко экспрессируемого в клетках различного происхождения. Впоследствии были открыты дополнительные изоформы, позволяющие говорить о семействе белков СЫ. Они содержат набор последовательностей, обеспечивающих взаимодействие с целым рядом рецепторных и нерецепторных тирозинкиназ и некоторыми сигнальными белками, обладающими SH2- и 8НЗ-доменами (например, рецепторами EGF, PDGF, киназами Src-семейства, фосфатидилинозитол-3-киназой р85, Crk, GRB2, Vav и др.). Они обладают также множественными остатками тирозина, фосфорилирующимися при стимуляции ряда поверхностных рецепторов. Эти свойства позволяют Сbl участвовать во многих белок-белковых взаимодействиях и функционировать в качестве адапторного белка, формирующего мультимолекулярные сигнальные комплексы и координирующего активность составляющих их белков. С-Сbl и его мутантные формы, обладающие трансформирующей активностью, проявляют как позитивное, так и негативное регуляторные действия на целый ряд сигнальных путей. Негативный эффект по отношению к сигналам, стимулируемым рецептор-ными тирозинкиназами, связывают со способностью с-Сbl ускорять деградацию этих рецепторов. Основное значение при этом отводят убиквитин-лигазной активности Сbl- поскольку ряд исследований последних лет свидетельствует о том, что убиквитинирование может являться сигналом не только про-теасомозависимой, но и лизосомальной деградации. Таким образом, С выступает в нескольких ипостасях — как адаптер и как регулятор эндоцитозного пути. Несмотря на обилие исследований в этой области, регуляция функционирования Сbl, взаимосвязь между его функциями, их физиологическая значимость и место, занимаемое белками семейства Сbl в системе проведения и координации сигналов, далеки от понимания. В настоящем обзоре мы предпринимаем попытку суммировать последние данные, сделав акцент на анализ функционирования Сbl как регулятора эндоцитоза тирозинкиназных рецепторов.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2003
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2003.-N 11.-С.1134-1148
Просмотров: 25