АНАЛИЗ МЕХАНИЗМОВ РЕАЛИЗАЦИИ КРАТКОВРЕМЕННОГО БЛОКА G1/S В ТРАНСФОРМАНТАХ Е1А + Е1В-19кДА ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ

Аннотация:

В настоящем сообщении показано, что эмбриональные фибробласты крысы, трансформированные онкогеном ElAad5 в комплементации с геном ЕIВ-19кДа, способны останавливаться в фазе G1 клеточного цикла после облучения. Блок G1/S у этих трансформантов кратковременный и, несмотря на функциональную инактивацию ингибитора p21Wafl, связан с избирательным подавлением активности комплексов циклин Е—Cdk2. Ингибитор p21Wafl не выявляется в комплексах с циклинами (Cycl) E и А у трансформантов Е1А + Е1В-19кДа, однако это не является следствием его взаимодействия с онкобелками Е1А, поскольку у трансформантов Е1А + cHa-ras, у которых выявлено такое же взаимодействие p21Wafl с Е1А, обнаружено высокое содержание комплексов циклинов с ингибитором p21Wafl. В случае инактивации ингибитора p21Wafl основным способом регуляции циклин-киназных комплексов после облучения становится фосфорилирование Cdk2. Однако активность киназы САК, осуществляющей активационное фосфорилирование Cdk2 по Thrl60, в трансформантах Е1А + Е1В-19кДа после облучения не меняется, как и не меняется содержание фосфатазы Cdc25A, отвечающей за активационное дефосфорилирование Cdk2. Применение антител, опознающих фocфo-Tyrl5-Cdk2, также не выявило изменения в содержании фосфорилированной формы Cdk2 после облучения трансформантов Е1А + Е1В-19кДа. Наиболее вероятно, что у трансформантов Е1А + Е1В-19кДа с инактивированным ингибитором p21WafI природа кратковременного блока G1/S после облучения связана с регуляцией активности комплексов CyclE—Cdk2 путем изменения фосфорилирования Cdk2 no Thr160, однако это осуществляется другими киназами, нежели САК.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2003
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2003.-N 12.-С.1203-1210
Просмотров: 19