АКТИВАЦИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ, ОПОСРЕДОВАННАЯ РЕЦЕПТОРОМ АНТИГЕНА. ЧАСТЬ I. СИГНАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ, ПУТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА И РОЛЬ Т-КЛЕТОЧНОГО АНТИГЕННОГО РЕЦЕПТОРА В ИНТЕГРАЦИИ СИГНАЛОВ

Аннотация:

В первой части обзора представлены основные этапы передачи сигнала с Т-клеточного антигенного рецептора (ТкР) и сигнальные молекулы, участвующие в активации зрелых Т-лимфоцитов периферической крови. Первый этап сигнализации с ТкР состоит в ранней индукции белковых тирозинкиназ, которая опосредована киназами семейства Src - Lck и Fyn; белком, активирующим дзета-цепь; и киназами семейства Тес. Фосфорилирование белков по остаткам тирозина способствует дальнейшей стимуляции сигнальных путей, что приводит к повышению содержания в клетке свободных ионов кальция, активации протеинкиназы С, ядерного фактора кВ и запуску каскада с участием Ras-митоген-активируемой протеинкиназы. Эти звенья путей передачи импульсов инициируют работу транскрипционных факторов - белка-активатора-1, ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов, белков семейства Rel, - которые индуцируют экспрессию генов, контролирующих процессы пролиферации и дифференцировки клеток, анергию и апоптоз. Кроме того, в обзоре показана роль костимулирующих молекул в передаче сигнала с ТкР, а также подробно разобраны механизмы образования макромолекулярных комплексов в сайте контакта ТкР с антиген-презентирующими клетками, получившего название иммунного синапса. Фундаментальные концепции передачи сигнала через ТкР послужат основой для описания нарушений деятельности Т-лимфоцитов при фармакологическом воздействии на различные сигнальные молекулы, а также трансформации импульсов от ТкР при дифференцировке Т-хелперов на субпопуляции Тх1 и Тх2, индукции иммунологической толерантности и иммунологического «старения».

Авторы:

Издание: Аллергология и иммунология
Год издания: 2003
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2003.-N 3.-С.15-28
Просмотров: 111