КЛОНИРОВАНИЕ НОВОГО ГЕНА PLCI С ФУНКЦИЯМИ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ОНКОСУПРЕССОРА И ЕГО ЭКСПРЕССИЯ В КЛЕТКАХ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ ЧЕЛОВЕКА (статья на английском языке)

Аннотация:

Цель: исследовать роль нового клонированного гена PLCI с функциями потенциального онкосупрессора в гепатоканцерогенезе и его экспрессию/мутации в образцах карциномы печени пациентов из провинции Квидонг, Китай. Методы: экспрессия гена PLCI и роль его белкового продукта была исследована с помощью методов RT-PCR, иммуногистохимии, Вестерн и Нозерн блот-анализа, коиммунопреципитации, анализа онкогенности in vivo и in vitro на 140 парах образцов гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)/условно-нормальной ткани печени (УНТП) и линии клеток QGY7701. Мутации гена также были исследованы с использованием прямого секвенирования. Результаты: установлено, что в клетках ГЦК в сравнении с УНТП экспрессия гена PLCI подавлена у 93% (132/140) пациентов, причем зарегистрированы некоторые различия в нуклеотидной последовательности гена между ГЦК и УНТП, индекс связывания анти-РLСI-антител составляет 80,2 ± 8,7 и 6,4 ± 2,8 для УНТП и ГЦК соответственно (Р < 0,01). Гиперэкспрессия PLCI приводит к ингибированию синтеза ДНК и стимулирует апоптоз в клетках линии QGY7701. Рост PLCI-гиперэкспрессирующих клеток на мягком агаре ингибирован в сравнении с контрольными клетками, трансфецированными вектором (Р < 0,01) и снижены показатели онкогенности в модели in vivo. Методом коиммунопреципитации подтверждено внутриклеточное связывание белков PLCI и р53. Выводы: ген PLCI является геном-онкосупрессором и его мутация может привести к возникновению рака печени, в то время как его экспрессия может способствовать снижению частоты возникновения, развития и инвазивности ГЦК у больных из провинции Квидонг (Китай).

Авторы:

Издание: Экспериментальная онкология
Год издания: 2003
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2003.-N 3.-С.163-169
Просмотров: 20