ИЗУЧЕНИЕ ГЕНОТОКСИЧНОСТИ ДВУХ НОВЫХ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛИНОНА НА КЛЕТКАХ ЛИМФОМЫ L5178Y И КОСТНОГО МОЗГА МЫШЕЙ (статья на английском языке)

Аннотация:

Изучена генотоксическая активность двух новых синтезированных производных пирролинона (лактона и лактама) в системах in vitro и in vivo. Клетки лимфомы мышей L5178Y инкубировали 4 ч с соединениями, отмывали и вновь инкубировали в течение 18ч. Лактам индуцировал статистически достоверное увеличение числа микроядер (МЯ) только при действии высшей примененной дозы (1000 мг/мл). Повышение концентрации лактама в 20 раз привело к увеличению количества МЯ только в 2,4 раза. Ни одна из использованных в эксперименте концентраций лактама не была токсичной для клеток лимфомы. Лактон, в отличие от лактама, индуцировал появление МЯ в клетках лимфомы начиная с концентрации 50 мг/мл, и был токсичен для клеток лимфомы в концентрации 500 мг/мл и выше. В тесте на ДНК-кометы оба соединения были активны (лактам в концентрации 50 мг/мл и 100 мг/мл, а лактон в концентрации 100 мг/мл и 250 мг/мл). Острая токсичность и способность индуцировать МЯ в костном мозге была изучена на мышах Swiss. Лактон был значительно токсичнее лактама (ЛД50 200 и 370 мг/кг, соответственно). Лактам индуцировал достоверное увеличение количества МЯ только при действии дозы, равной 0,5 от ЛД50, в то время как лактон индуцировал МЯ даже при действии дозы, равной 0,1 от ЛД50. При действии доз, эквивалентных 0,5 и 0,2 от ЛД50, лактон индуцировал в 2 и 3,5 раза больше МЯ, чем лактам. Замена =NH группы на =0 в химической структуре производных пирролинона приводит к значительному усилению мутагенности in vitro и in vivo и острой токсичности для мышей.

Авторы:

Издание: Экспериментальная онкология
Год издания: 2003
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2003.-N 3.-С.176-179
Просмотров: 60