КЛЮЧЕВАЯ РОЛЬ ASP16 В ПРОТЕОЛИЗЕ БЕЛКА NP ВИРУСА ГРИППА А КАСПАЗАМИ В ИНФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Установлено, что при апоптозе инфицированных клеток главный нуклеокапсидный белок NP (мол. масса 56 кД) вируса гриппа А человека претерпевает N-концевой протеолиз в позиции Asp16 с образованием продукта aNP (мол. масса 53 кД). Предполагалось, что белок NP вирусов гриппа птиц и животных не подвержен протеолизу, так как имеет Gly16. Для проверки этого предположения получали химерный ген NP вируса гриппа человека, в котором посредством сайтнаправленного мутагенеза Asp16 заменен на Gly, и с помощью метода "обратной генетики" получен мутант вируса гриппа человека A/WSN/33 (H1N1), несущий NP "птичьего типа" с точечной мутацией (Gly16). Обнаружено, что вирус гриппа "человека" с химерным NP/Gly16 "птичьего типа" оказался жизнеспособным, но имел сниженную скорость репродукции по сравнению с диким вирусом. При этом, подобно дикому типу, мутантный вирус вызывал апоптоз клеток на поздних сроках инфекции, однако его белок NP был резистентным к клеточным каспазам и не подвергался протеолизу в инфицированных клетках. Из этих наблюдений следует, что Asp16 в молекуле NP вируса гриппа А человека участвует в регуляции репликации вируса и играет ключевую роль в протеолизе NP клеточными каспазами при апоптозе клеток.

Авторы:

Издание: Вопросы вирусологии
Год издания: 2003
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2003.-N 6.-С.8-14
Просмотров: 46