ВЛИЯНИЕ ИНГИБИРОВАНИЯ NA+/H+- ОБМЕНА НА МЕТАБОЛИЗМ ЗОНЫ РИСКА И РАЗМЕРЫ ИНФАРКТА МИОКАРДА У СОБАК

Аннотация:

Целью работы было изучение карлиопротекторных свойств нового селективного ингибитора изоформы-1 NA+/H+-транспортера ВIIВ 722 во время региональной ишемии и реперфузии миокарда собак. Опыты проведены на сердие собак in situ в условиях наркоза и искусственной вентиляции легких воздухом. Региональную ишемию вызывали окклюзией левой нисходящей коронарной артерии (ЛНА) в течение 30 мин. Продолжительность реперфузии составляла 60 мин. ВIIВ 722, растворенный в 280 мМ ксилите, вводили внутрикоронарно в течение 10 мин перед окклюзией ЛНА и в начале реперфузии со скоростью 1 мл/мин из расчета 30 мкг на 1 г ткани миокарда. В контрольной группе перед ишемией и в начале реперфузии внутрикоронарно вводили 280 мМ ксилит в том же режиме. Для мониторирования интерстиииаль-ного рН, концентрации неорганического фосфата (Фн) и аддуктов гидроксильных радикалов в зоне риска использовали технику микродиализа. Энергетическое состояние зоны риска в конце опыта оценивали по содержанию АТФ и фосфокреатина (ФКр), а повреждения мембран кардиомиоцитов — по содержанию обшего креатинина (2Жр=ФКр+Кр). Размеры инфаркта миокарда определяли путем прокрашивания сердца раствором Эванса и последующей инкубации срезов левого желудочка в растворе 2,3,5-трифенилтетразолия хлорида. Отношение площади инфаркта миокарда к зоне риска рассчитывали с помошью компьютерной планиметрии. Введение ВIIВ 722 не влияло на показатели гемодинамики и кислотно-шелочного состояния артериальной крови в ходе опыта, однако в 1,8 раза (р<0,01) уменьшало размеры инфаркта по сравнению с контролем. Под влиянием ВИВ 722 отмечены меньшее закисление интерстициальной жидкости во время ишемии и более быстрое восстановление рН при реперфузии, а также меньшее увеличение концентрации Фн в интерстииии зоны риска при ишемии и снижение этого показателя до исходного значения при реперфузии. Введение ВIIВ 722 достоверно улучшало восстановление АТФ и ФКр и в большей степени сохраняло содержание ЕКр в зоне риска во время реперфузии. Под действием ВИВ 722 отмечены значительное снижение генерации радикалов кислорода во время окклюзии ЛНА и предотвращение их образования на ранней стадии реперфузии. Полученные результаты свидетельствуют, что способность ВIIВ 722 ограничивать размер инфаркта при региональной ишемии и реперфузии сердца у собак тесно связана с его влиянием на энергетический обмен и образование радикалгенерирующих систем.

Авторы:

Издание: Кардиология
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 12.-С.65-70
Просмотров: 45