СПОРНЫЕ ВОПРОСЫ АДЪЮВАНТНОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Хотя рак молочной железы (РМЖ) относят к гормонообусловленным и гормонозависимым заболеваниям, на самом деле лишь около 30% этих опухолей реагируют на ту или иную гормонотерапию. Роль гормонов, вырабатываемых яичниками (эстрогенов и, возможно, прогестинов), в генезе РМЖ и патогенетическое значение тех же эстрогенов, продуцируемых в постменопаузе в жировой ткани путем конверсии кетостероидов, хорошо прослеживается как в эпидемиологических, так и экспериментальных исследованиях. Вместе с тем существует явное противоречие между казалось бы подавляющим значением эстрогенов в генезе РМЖ и относительно ограниченной чувствительностью этих опухолей к антиэстрогенным лечебным воздействиям (к овариэктомии, антиэстрогенам, ингибиторам ароматазы), не превышающей 30—40% на всю популяцию больных и 60—70% среди «отобранных» больных с эстроген/прогестерон-рецептор-положительными опухолями {ЭP+/ПP+). Обычно это объясняется потерей опухолью рецепторов к стероидным гормонам в процессе прогрессии и наличием постоянных молекулярно-генетических изменений с последующим переходом от эндокринной регуляции опухолевого роста (с участием главным образом эстрадиола) к «аутокринной» (независимой от стероидных гормонов) саморегуляции. Такой механизм в прогрессии опухоли и вследствие применения различных линий гормонотерапии несомненно имеет место. Однако надо признать, что РМЖ представляет собой гетерогенное заболевание с самого начала. И уже в стадии рака in situ существует почти такая же пропорция, как и при инвазивном раке, эстроген-рецептор-положительных и отрицательных, HER-2/пеи-положительных и -отрицательных, EGFr-положительных и -отрицательных опухолей. Иными словами, весь каскад молекулярно-генетических изменений, характерных для инвазивного РМЖ, происходит на доинвазивной (in situ) фазе, а, возможно, и раньше и определяет с самого начала особенности течения заболевания (его естественную «историю»). Поэтому в настоящее время имеются клинические, эпидемиологические и экспериментальные данные, позволяющие говорить о существовании, по крайней мере, двух патогенетических вариантах РМЖ: эстрогензависимым (обычно ЭР/ПР-положительном) и гормононезависимым (ЭР/ПР-отрицательные и частично ЭP/ПP+ опухоли). В сущности это было ясно со времен G.T.Beatson, получившего благоприятный результат у 3 из 10 больных РМЖ после билатеральной овариэктомии. Около 30—40% больных с ЭР/ПР-положительными опухолями в силу различных причин также нечувствительны к современной антиэстрогенной терапии. В настоящей публикации будут рассмотрены различные лечебные подходы только ЭР/ПР+ опухолей молочной железы, т.е. потенциально гормоночувствительных РМЖ.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2003
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2003.-N 6.-С.771-775
Просмотров: 64