ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛИГАНДОВ ORL1 РЕЦЕПТОРОВ

Аннотация:

В 1994 г. исследователи одновременно в нескольких лабораториях обнаружили и клонировали ORL1-рецептор (opioid receptor like, опиоид-подобный рецептор), который первоначально назвали орфановым рецептором (от английского "orphan" — сирота). "Сиротой" его назвали потому, что был неизвестен агонист этого рецептора. В 1995 г. был идентифицирован его эндогенный пептидный. Поскольку этот пептид при интрацеребровентрикулярном введении усиливал реакцию на болевой раздражитель — ноцицепцию, исследователи назвали его "ноцицептин". Другой коллектив авторов назвал этот пептид орфанином FQ: цепочка этого гептадекапептида (Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-AlaArg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asp-Phe или FGGFTGARKSARKLANQ) начинается с фенилаланина, который у биохимиков принято обозначать буквой "F", а заканчивается глутамином, который обозначают буквой "Q". Оба термина в настоящее время употребляют как синонимы. ORL1- рецепторы относятся к семейству Gj/Q-сопряженных рецепторов. По молекулярному строению этот рецептор, состоящий у человека из 370 аминокислотных остатков, наиболее близок к опиоидному к-рецептору, поэтому его называют опиоид- подобным (opioid receptor like, ORL1). В настоящее время Комитет по рецепторной номенклатуре и классификации препаратов при Международном Союзе фармакологов (International Union of Pharmacology, IUPHAR) рекомендовал отнести ORL1 рецептор к опиоидным рецепторам и присвоил этому рецептору условное обозначение ОР4. Однако в отличие от других опиоидных рецепторов он не ингибируется налоксоном и не взаимодействует с опиоидными пептидами. Вместе с тем он проявляет умеренное сродство к налоксона бензоил гидразону (NalBzOH). Ноцицептин является селективным агонистом ORL1 рецептора, поэтому последний нередко называют ноцицептиновым рецептором (NOR), а вместо термина "ноцицептин" обычно используют аббревиатуру "N/OFQ".

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2003
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2003.-N 5.-С.59-68
Просмотров: 123