ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ БИМОДАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА НА АКТИВНОСТЬ ПРОТЕИНКИНАЗЫ С IN VITRO

Аннотация:

В работе проведено комплексное исследование действия природного антиоксиданта альфа-токоферола (а-ТФ) в диапазоне концентраций от 10-2 до 10-17 М на активность протеинкиназы С (ПКС), выделенной из сердец кроликов, с последующим моделированием на основе кинетических методов. Показано, что а-ТФ ингибирует ПКС с максимумом 80% по неконкурентному механизму. Обнаружено, что дозовая зависимость представляет собой бимодальную кривую с максимумами ингибирования при 10-4и КГ-14 М а-ТФ. Показано, что субстратные (от гистона HI) зависимости активности ПКС в отсутствие а-ТФ и при добавлении его в большой (10-4 М) и ультрамалой (10-14 М) дозе проходят через максимум при одной и той же концентрации гистона HI — 1 мкМ, что описывается формально-кинетической схемой ингибирования избытком субстрата; методом сопряженных градиентов произведена идентификация параметров системы, аппроксимация экспериментальных результатов составляет 98%. Предложена кинетическая схема аллостерической регуляции активности ПКС при действии а-ТФ, удовлетворительно описывающая данную бимодальную зависимость доза—эффект; получено хорошее соответствие экспериментальных и теоретических констант. Таким образом, впервые получен эффект сверхмалых доз на уровне фермента и описана кинетическая схема действия а-ТФ на активность ПКС.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2003
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2003.-N 4.-С.44-48
Просмотров: 20