ИССЛЕДОВАНИЕ NО-ДОНОРНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИМИКРОБНОГО ПРЕПАРАТА ТИНИДАЗОЛ

Аннотация:

Химиотерапевтический препарат тинидазол является 1 -(2-этилсульфонэтил)-2-метил-5-нитроимидазолом. Известно, что нитроимидазолы легко образуют нитроанион-радикалы — продукты одноэлектронного восстановления, что, как предполагается в настоящее время, лежит в основе механизма их действия. Недавно нами обнаружено выделение NO2 при щелочном гидролизе метронидазола, причем, как показывает рассмотрение механизма этого процесса, возможные продукты щелочного гидролиза идентичны соединениям, обнаруженным при введении метронидазола в биологические системы, например, при инкубировании препарата с ксантиноксидазой. Сделанное на основании вышеизложенного предположение об NO-донорных свойствах препарата II получило подтверждение в биохимических и фармакологических экспериментах: данный препарат вызывает активацию фермента растворимая гуанилат-циклаза, что присуще NO-донорам, а в экспериментах на животных влияет на частоту сердечных сокращений и системное артериальное давление, причем изменения этих параметров при введении метронидазола подобны изменениям, наблюдаемым при введении типичного NO-донора изосорбит-5-мононитрата. Поскольку тииидазол и по химической структуре, и по спектру химиотерапевтического действия является близким аналогом метронидазола, можно предполагать, что эти препараты имеют сходный механизм действия и, следовательно, обладают аналогичными NO-донорными свойствами. В данной работе была поставлена цель проверить наличие подобных свойств у тинидазола с помощью химического моделирования процессов метаболизма.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2004
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2004.-N 1.-С.15-18
Просмотров: 51