НЕОБХОДИМОСТЬ АКТИВАЦИИ Р13-КИНАЗЫ ДЛЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК ЭМБРИОНАЛЬНОЙ КАРЦИНОМЫ МЫШИ ЛИНИИ F9

Аннотация:

Поскольку удаление факторов роста сыворотки не приводит к подавлению пролиферации эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) и клеток эмбриональной карциномы мыши F9, в настоящей работе исследовали, как специфические ингибиторы МАР-киназных и РТЗ-киназного каскадов влияют на скорость пролиферации клеток F9. Установлено, что ингибиторы МАР-киназ (МЕК-1—ERK, JNK и р38) практически не подавляют пролиферацию клеток F9. Более того, росковитин — ингибитор активности циклинзависимой киназы Cdk2 — также не вызывает блока G1/S в клетках F9. Можно предположить, что пролиферация эмбриональных клеток поддерживается благодаря постоянной активности нижележащих регуляторов клеточного цикла, например транскрипционного фактора E2F1. Поскольку ингибитор РТЗ-киназы LY294002 вызывает уменьшение доли клеток, находящихся в фазе S, и накопление клеток в фазе G1, возможно, в эмбриональных клетках РТЗ-киназный каскад конститутивно активирован и вовлечен в фосфорилирование регуляторов клеточного цикла. Анализ транскрипции генов раннего ответа в недифференцированных клетках показал, что гены c-fos и c-jun сильно активируются при добавлении сыворотки к голодающим клеткам и что киназа ERK вносит наибольший вклад в активацию транскрипции гена c-fos, в то время как активация транскрипции гена c-jun происходит при участии киназы р38. Следует отметить, что ингибитор РТЗ-киназы усиливает стимуляцию сывороткой промотора c-fos. Это означает, что сигнальный путь, зависимый от РТЗ-киназы, негативно влияет на каскад(ы), активирующий транскрипцию гена c-fos. Таким образом, транскрипция генов раннего ответа c-fos и c-jun в незначительной степени связана с коммитированием клеток F9 к пролиферации, для которой требуется обязательная активность Р13-киназного каскада.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2004
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2004.-N 1.-С.26-34
Просмотров: 25