ГЕНОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИЛА В КЛЕТКАХ ЛИМФОМЫ И КОСТНОГО МОЗГА МЫШЕЙ (СТАТЬЯ НА АНГЛ. ЯЗЫКЕ)

Аннотация:

Цель: изучить генотоксическую активность трех новых синтезированных производных имидазолила (двух лактонов (IPATB и IPMOSD) и лактама (IPATP), обладающих противоопухолевыми свойствами. Методы: генотоксичность соединений была изучена от vitro на клетках мышиной лимфомы L5178Y с помощью методов микроядер (МЯ) и ДНК-комет и in vivo МЯ-теста в гюлихроматофильных эритроцитах (ПХЭ) костного мозга мышей Swiss albino. Результаты: в клетках мышиной лимфомы IPATB и IPMOSD не индуцировали МЯ при действии в наивысшей доступной концентрации и в дозе 1000 иг/мл соответственно, в то время как IPATP индуцировал 3- и 4-кратное возрастание уровня МЯ в дозах 500 и 1000 цг/мл соответственно. IPATB и IPMOSD не были токсичными для клеток лимфомы, а IPATP достоверно уменьшал количество число клеток до 57 и 39% при действии в дозах 500 и 1000 цг/мл соответственно, по сравнению с негативным контролем. Ни одно из исследованных соединений не вызывало повреждений ДНК. Исследования от vivo показали, что IPATP и IPATB индуцируют появление МЯ только при действии доз, эквивалентных 1/2 от ЛД50. Причем IPATP являлся более сильным индуктором МЯ, чем IPATB, индуцируя 5-кратное увеличение количества МЯ по сравнению с негативным контролем, в то время как последний увеличивал количество МЯ только в 2 раза. IPMOSD не выявил активности в МЯ-тесте. IPATP в высоких дозах был токсичен для гемопоэтических клеток, достоверно снижая число ПХЭ. Выводы: IPATP и IPMOSD, обладая слабой или вовсе не обладая генотоксической активностью, вместе с низкой токсичностью и противоопухолевым действием in vitro являются перспективными соединениями для исследования противоопухолевой активности от vivo на грызунах.

Авторы:

Издание: Экспериментальная онкология
Год издания: 2003
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2003.-N 4.-С.266-269
Просмотров: 28