ИНГИБИРОВАНИЕ ФУНКЦИИ АВС-ТРАНСПОРТЕРОВ В КЛЕТКАХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПРЕПАРАТОВ ПЛАТИНЫ

Аннотация:

Учитывая данные литературы о взаимодействии платиновых лекарств с АТФ и белками, авторы попытались объяснить увеличение их эффективности в комбинации с препаратами, резистентность к которым реализуется по классическому механизму множественной лекарственной резистентности (MDR) при лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), предположив ингибирующее воздействие препаратов платины на функцию АВС-траспортеров — маркеров MDR. Активность АВС-транспортеров оценивали методом проточной цитофлуориметрии по накоплению MDR-препарата доксорубицина в клетках, полученных из биопсийного материала НМРЛ после воздействия цисплатина и карбоплатина в сравнении с эффектами ингибиторов АВС-транспортеров — верапамила и генистеина (специфических ингибиторов Pgp и MRP соответственно) и азида натрия (ингибитора функции всех АВС-транспортеров). MDR-фенотип — Pgp MRP+ или Pgp+RP+ был выявлен во всех исследованных образцах опухолей. Выявлены два типа реакции клеток на воздействие ингибиторов функции АВС-транспортеров и платиносодержащих препаратов: а) увеличение цитоплазматического накопления доксорубицина; б) изменение внутриклеточного распределения доксорубицина: увеличение накопления доксорубицина в ядре и связывания с ДНК. Цисплатин и карбоплатин оказывали ингибирующее воздействие на функцию АВС-транспортеров во всех исследованных образцах опухолей, однако эффект карбоплатина бьи менее выраженным. Авторы заключают, что стимуляция накопления и изменение внутриклеточного распределение доксорубицина (увеличение поступления в адро и связывания с ДНК) может по крайней мере частично объяснить высокую эффективность комбинаций цисплатина и карбоплатина с доксорубицином в отношении опухолей, резистентных к антрациклинам. Использование цисплатина в качестве модификатора MDR представляется более перспективным по сравнению с карбоплатином, при этом последовательность введения препаратов: цисплатин (или карбоплатин)-> доксорубицин следует признать оптимальной.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2003
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2003.-N 10.-С.11-15
Просмотров: 43