РОЛЬ СФИНГОМИЕЛИНОВОГО ЦИКЛА И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА В ПРОЯВЛЕНИИ ТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА БЕТА-АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА

Аннотация:

Исследовали влияние раздельного и совместного интрацеребровентрикулярного введения бета-амилоидного пептида (бета-А) в виде фибриллярных и глобулярных агрегатов в количестве 3 нмоль на крысу и фактора некроза опухоли а (ФНО-а) в количестве 2 мкг на животное на сфингомиелиновый цикл (активность сфингомиелиназы, содержание сфингомиелина и церамида) и развитие окислительного стресса в гиппокампе, коре и мозжечке мозга крыс линии Вистар. Соответствующие показатели определялись через 3 ч и 7 дней после инъекции препаратов. Через 3 ч после раздельного введения бета-А и ФНО-а наблюдалось снижение активности сфингомиелиназы. Но активность фермента превышала контрольные значения в гиппокампе через 7 дней после раздельного введения бета-А и ФНО-а, когда впервые отмечались морфологические повреждения в гиппокампе. При совместном действии полипептидов наблюдалась нормализация активности указанного фермента. В коре и мозжечке изменения сфингомиелиназы были минимальны при всех способах воздействия. Содержание церамида, который является индуктором апоптоза, повышается в гиппокампе через 7 дней после раздельного введения препаратов. Индукция сфингомиелинового цикла, приводящая к накоплению проапоптотического агента — церамида, может рассматриваться в качестве нового механизма болезни Альигеймера. Продукты перекисного окисления (диеновые конъюгаты и диенкетоны) накапливаются уже в ранние сроки после операции (через 3 ч) и их содержание резко возрастает через 7 дней после раздельного введения бета-А и ФНО-а. Совместное введение бета-А и цитокина в малой дозе приводит к снятию токсического эффекта бета-А, что может указывать на защитный эффект ФНО-а в примененной дозе.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2004
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2004.-N 3.-С.55-61
Просмотров: 41