УРОВЕНЬ мРНК И АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМОВ Р450 1А В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ЛИНИИ C57BL ПРИ ИНДУКЦИИ РАЗЛИЧНЫМИ КСЕНОБИОТИКАМИ

Аннотация:

Исследовали индукцию цитохромов Р450 Cyp1a1 и Сур1а2 в печени мышей-самцов линии C57BL после введения им о-аминоазотолуола (ОАТ), бензо[а]пирена (БП) и антрахинона (АХ). Уровень мРНК Cyp1a1, определенный с помощью количественной конкурентной ПЦР, увеличивался более чем на три порядка после введения ОАТ и БП и не изменялся в случае АХ. Уровень мРНК Сур1а2 увеличивался в 8,5, 18,7 и 1,9 раз после введения ОАТ, БП и АХ соответственно. Наряду с этим были измерены 7-этоксирезоруфин-О-деэтилазная (ЭРОД) и 7-метоксирезоруфин-О-деметилазная (МРОД) активности cypla в печени. Для Cyp1a1 увеличение уровня мРНК коррелировало с увеличением ЭРОД активности, что может свидетельствовать в пользу транскрипционного механизма индукции этого фермента. В случае Сур1а2, несмотря на незначительное увеличение уровня мРНК в ответ на введение индуктора, в печени исследуемых животных регистрировалась достаточно высокая МРОД активность, что может свидетельствовать в пользу посттранскрипционной регуляции синтеза Сур1а2. При индукции АХ уровень мРНК Cyp1a1 не изменялся, а ЭРОД-активность увеличивалась почти в 20 раз, что позволяет предположить недостаточную специфичность этого субстрата для Cyp1a1. Таким образом, на основании полученных данных можно считать, что измерение уровня мРНК является наиболее адекватной оценкой индуцибельности Cyp1a1 и Сур1а2, чем определение ферментативной активности.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 4.-С.388-393
Просмотров: 26