АКТИВАЦИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ, ОПОСРЕДОВАННАЯ РЕЦЕПТОРОМ АНТИГЕНА. ЧАСТЬ II. РОЛЬ СИГНАЛЬНЫХ КАСКАДОВ В ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ Т-ЛИМФОЦИТОВ, АНЕРГИИ, ИММУНОЛОГИЧЕСКОМ СТАРЕНИИ; ИХ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ

Аннотация:

Во второй части обзора авторы обращаются к тем изменениям передачи импульсов от ТкР, которые опосредуют различные биологические эффекты, связанные с активацией Т-лимфоцитов, в том числе дифференцировку этих клеток и индукцию толерантности. Кроме того, они рассматривают последствия воздействия на пути сигнализации от ТкР пептидных лигандов с поврежденной структурой, а также их влияние на дифференцировку Т-лимфоцитов и формирование состояния анергии. Возникающие изменения связаны с нарушением активации белковых тирозинкиназ и митоген-активируемых протеинкиназ, стехиометрии реакции фосфорилирования иммунорецепторных тирозин-активируемых мотивов, притока в клетку свободных ионов кальция и стимуляции транскрипции промотеров генов цитокинов. Важнейшую роль в индукции анергии и поддержании этого состояния играет CTLA-4. В обзоре также освещены ключевые этапы модификации путей передачи сигналов от ТкР, в том числе нарушение распределения сигнальных молекул в зоне иммунного синапса, что приводит к появлению дефектов активации Т-лимфоцитов в процессе иммунологического старения. Авторы доказывают, что доскональное понимание молекулярных механизмов активации ТкР служит основой для разработки фармакологической модуляции функций иммунной системы. Приведены механизмы действия лекарственных препаратов, являющихся производными белков с измененной структурой, CTLA-4Ig, ингибиторов митоген-активированных протеинкиназ, ядерного фактора кВ и ферментов протеинкиназного каскада.

Авторы:

Издание: Аллергология и иммунология
Год издания: 2004
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2004.-N 2.-С.233-248
Просмотров: 48