СВЯЗЬ ПАРАМЕТРОВ ИММУННОГО СТАТУСА С HLA-ФЕНОТИПОМ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ РУССКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ

Аннотация:

Среди актуальных проблем, стоящих перед
клиническими иммунологами и иммуногенетиками, все большую значимость приобретают вопросы индивидуального прогноза возникновения заболевания на доклинической стадии, прогноза течения и возможного исхода болезней. Хорошо известны межиндивидуальные различия в показателях иммунного статуса у здоровых лиц без явных
антропогенных внешних воздействий. Вопрос о
том, имеется ли генетическая основа в индивидуальных особенностях иммунного статуса, изучен
мало. В то же время изучение этой проблемы
весьма перспективно, поскольку может принести
новые данные о генетических механизмах предрасположенности и патогенеза заболеваний с иммунными нарушениями, открыть новые возможности для более точного индивидуального прогноза предрасположенности к заболеваниям или донозологической диагностики [6], профилактики и
терапевтического воздействия.
Настоящая работа посвящена изучению взаимосвязи особенностей иммунного статуса с HLA-фенотипов у здоровых лиц русской национальности.
Методика исследований. Обследовано 64 здоровых донора
русской национальности в возрасте от 18 до 36 лет, проживающих в Москве, при равном соотношении полов. HLA-фенотип
устанавливали в стандартном микролимфоцитотоксическом
тесте [12].
Иммунологическое обследование включало ряд тестов, в
том числе комплекс стандартных тестов 1-го уровня [5]. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли методом осаждения в 3% и 4% полиэтиленгликоле-6000 D (соответственно ПЭГЗ и ПЭГ4) [4]. Количественную оценку субпопуляций лимфоцитов (Лф) с использованием моноклональных
антител (МКАТ) проводили на проточном цитометре EPICS-C
("Coliltronics"). Использовали МКАТ CD2, CD3, CD4, CD8
("Ortlio"), CD16, CD20 ("Becton-Dickinson") и CD57
("Immunotech").
Для постановки реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) в культурах, выделенных на градиенте плотности
мононуклеарных клеток периферической крови [9], использовали ФГА (тип S, "Serva") в низкой (0,1 мкг/мл), субоптимальной (1 мкг/мл) и оптимальной (5 мкг/мл) дозах и КонА
("Serva") в субоптимальной дозе (5 мкг/мл). Время культивирования 96 ч.
Продукцию интерлейкина -2 (ИЛ) (ИЛ-2) исследовали в
системе ex vivo, т. е. в супернатантах культур цельной крови
[91, стимулированных ФГА (48 ч) в субоптимальной дозе. Содержание ИЛ-2 в супернатанте определяли в тесте пролиферации линии CTLL-2 [10]. Результаты оценивали методом пробит-анализа.
Для определения функциональной активности КонА-индуцированных Т-супрессоров (Т^упр) использовали модифицированный [8] метод [11]. Функциональную активность естественных киллеров (NK-клеток) оценивали по их мембранотоксическому действию на клетки-мишени К-562, меченные ^Н-уридином [7].
Методом хемилюминесценции (ХЛ) изучали активность
кислородного метаболизма в нейтрофилах крови: спонтанного,
индуцированного при адгезии клеток на стекло (ХЛддг) и при
фагоцитозе опсонизированного химозана (ХЛфаг) [1, 2]. Исследовали хемотаксис нейтрофилов: спонтанную миграцию и хемотаксическую активность нейтрофилов под действием хемоаттрактанта методом миграции под агарозой [3].
Для выявления конкретных HLA-антигенов, маркирующих
уровень определенного параметра, устанавливали средние значения показателей иммунного статуса в подгруппах здоровых
лиц, выделенных на основании наличия или отсутствия каждого из исследованных HLA-антигенов (за исключением антигенов локуса С), и сравнивали их по критерию 1 Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Результаты,
полученные при анализе связи количественных
параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом в
обследованной популяции, представлены в табл. 1.
У здоровых лиц с антигеном В27 в фенотипе отмечаются более высокий процент Е-РОК, сниженное содержание резистентных к теофиллину
(ТФрез) Е-РОК и сниженное содержание фагоцитирующих нейтрофилов в сравнении с аналогичными показателями у лиц, в фенотипе которых
отсутствует данный HLA-антиген. Наличие в фенотипе HLA-антигена В5 связано с более высокой
концентрацией в сыворотке крови lgM, в свою
очередь повышенное содержание циркулирующих
комплексов наблюдается у лиц с антигеном DR2.
С этим антигеном связано повышенное содержание в сыворотке не только крупных иммунных
комплексов, но также мелких и средних, о чем
можно судить по количеству осажденного белка
при использовании 3% и 4% ПЭГ, степень осаждения которого пропорциональна его молекулярной массе. Так, при использовании 3% ПЭГ осаждаются преимущественно крупные иммунные
комплексы, при использовании 4% ПЭГ -крупные, средние и мелкие.
Количественная идентификация с помощью
МКАТ субпопуляций иммунокомпетентных клеток в настоящее время занимает одно из ведущих
мест при оценке иммунного статуса. Исследование
указанных параметров и последующий анализ показали их неоднородность, зависимую от HLA-фенотипа. Иными словами, содержание субпопуляций Лф у здоровых лиц связано с наличием в фенотипе определенных HLA-антигенов. Так, у лиц
с фенотипом В8 повышено содержание CD2 -ЛФ.
У лиц, имеющих HLA-антиген DQI, снижено количество Т-хелперов/индукторов (CD4), в свою
очередь у лиц с HLA-антигеном DR3 уменьшено
содержание Т-супрессоров/киллеров (CD8). Повышенный процент клеток, определяемых МКАТ
к антигену CD57 (маркер больших гранулярных
Лф, имеющих МК-активность, и части Т-Лф),
встречается у здоровых лиц с фенотипом HLA-DQ2.
Сниженное содержание В-Лф (CD20) характерно
для лиц, в HLA-фенотипе которых представлены
антигены В18, DR7, DQ2. Сниженная величина
иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 свойственна лицам с маркером HLA-B35.
В результате проведенных исследований не обнаружено связи с HLA следующих параметров:
М-РОК, Т-ЛФ, определяемых по маркеру CD3,
NK-клеток, определяемых по маркеру CD16, иммуноглобулинов классов А и G.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.20-24
Просмотров: 104