СИНТЕЗ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ IN VITRO АМИДИНОВЫХ И ГИДРАЗИНОВЫХ АНАЛОГОВ ПИРАЗИНАМИДА И ИЗОНИАЗИДА

Аннотация:

Предметом настоящей работы являлась модификация структуры пиразинамида и изониазида путем включения в их молекулы вместо амидной или гидразидной функций амидиновых и гидразидиновых групп. Соединения такого типа могут представлять как самостоятельный интерес, так и как пролекарства. Из амидов пиразинкарбоновой (I) и изоникотиновой (V) кислот были получены нитрилы II, VI, из которых известными методами синтезированы соответствующие гидрохлориды иминоэфиров III, VII, а затем — амидинов IV, VIII. Противотуберкулезную активность определяли в опытах in vitro методом серийных разведений на среде Сотона. В качестве тест-культур были использованы микобактерии туберкулеза человеческого типа (Н37Rv) и условно-патогенные микобактерии (M.fortuitum). Время культивирования при 37°С 14 и 6 дней соответственно. Определяли минимальную подавляющую концентрацию, выраженную в мкг/мл. Установлено, что соединения XXIII и XI (производные изониазида) обладают умеренной бактериостатической активностью в отношении Н37Rv (МПК составляет 62,5 мкг/мл). Показатели МПК других соединений составляли > 125 мкг/мл как в отношении H37Ry,v так и атипичного штамма M.fortuitum, т.е. соединения были практически неактивны.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2004
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2004.-N 8.-С.16-19
Просмотров: 37