АНТИТРОМБОЦИТАРНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТА ГЛИКОПРОТЕИНОВ IIB-IIIA МОНАФРАМА

Аннотация:

Антагонисты рецептора фибриногена тромбоцитов, комплекса гликопротеинов (ГП) IIb-IIIa, являются наиболее мощными ингибиторами агрегационной активности тромбоцитов. Первый отечественный антагонист ГП IIb-IIIa, препарат Монафрам, представляет собой Р(аЬ)2-фрагменты моноклонального антитела ФраМон, направленного против ГП IIb-IIIa и ингибирующего его взаимодействие с фибриногеном и другими лигандами. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что Монафрам полностью блокирует ГП IIb-IIIa-зависимую агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, тромбином и другими индукторами; снижает секрецию из плотных и а-гранул при тромбоцитов и одновременно взаимодействует с двумя молекулами ГП IIb-IIIa и практически необратимо связывается с поверхностью тромбоцитов. Клинические испытания препарата Монафрам были проведены в группе добровольцев (n = 10) и затем в группе больных ишемической болезнью сердца (n = = 153), которым проводили коронарную ангиопластику с высоким риском тромботических осложнений. Исследования фармакодинамики показали, что Монафрам после однократного внутривенного болюсного введения в дозе 0.20—0.25 мг/кг снижает уровень АДФ-индуцированной агрегации более чем на 90, 80,60 и 30 % соответственно через 1,12,24 и 72 ч после введения. Не было обнаружено достоверных отличий между антиагрегационными эффектами Монафрама и препарата РеоПро, вводимого по схеме болюс 0.25 мг/кг + инфузия 0.125 мкг/мин на 1 кг. Длительное ингибирование агрегации после введения Монафрама было обусловлено присутствием в кровотоке связанного с тромбоцитами препарата — свободный Монафрам полностью выводится из плазмы в течение 12 ч после введения, в то время как связанный с тромбоцитами препарат оккупирует более 90, 70—80 и 40—50 % ГП IIb-IIIa соответственно через 1, 12—24 и 72 ч после введения. Ни у одного пациента после применения Монафрама не наблюдалось развития аллергических реакций и крупных кровотечений, глубокая тромбоцитопения (<50 000/мкл) была зарегистрирована у 1 пациента, а антитела против препарата были выявлены менее чем у 5 % пациентов. В результате применения Монафрама количество тромботических осложнений (инфаркт миокарда, возврат стенокардии) в течение 1 мес после проведения ангиопластики было снижено с 11.4 до 3.3 %.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2004
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2004.-N 5.-С.586-599
Просмотров: 57