HLA-ФЕНОТИП БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ И ЕГО СВЯЗЬ С ОСОБЕННОСТЯМИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА

Аннотация:

Злокачественные неходжкинские лимфомы
(НХЛ) -один из видов лимфопролиферативных
заболеваний, частота встречаемости которых составляет около 2% от всех регистрируемых злокачественных опухолей, причем эта частота имеет
тенденцию к росту в различных популяциях [1].
Такая эпидемиологическая ситуация делает актуальным выявление маркеров генетической предрасположенности к злокачественным лимфомам.
Сведения о распределении HLA-антигенов у больных НХЛ малочисленны и противоречивы [8, 13,
19], что может быть связано с гетерогенностью заболевания, многообразием его клинических и
морфологических форм. Ранее нами было выявлено, что у больных НХЛ и хроническим лимфолейкозом увеличена частота встречаемости HLA-антигенов В 14, В35, Cw4, DR2 и DR5, причем повышенная частота встречаемости HLA-антигенов
В 14 и DR5 альтернативна их распределению при
острых лейкозах [6]. Однако связь HLA-фенотипа
с этиологией или патогенезом заболевания остается невыясненной до настоящего времени. Так как
выраженность некоторых реакций иммунной системы контролируется генами системы HLA, представлялось целесообразным проанализировать
связь иммунных параметров с наличием HLA-антигенов, частота встречаемости которых была увеличена при НХЛ. Изучению этого вопроса и посвящена настоящая работа.
Методика исследований. Обследовано 78 больных НХЛ. Диагноз верифицировали на основании морфологического исследования материалов биопсий опухолевой ткани. Гистологический диагноз устанавливали в соответствии с модифицированной Кильской классификацией.
Контрольную группу составили 865 здоровых жителей
Санкт-Петербурга, фенотип которых по HLA-антигенам 1
класса определен в исследовании Л. Д. Серовой и соавт. [7], и
412 здоровых лиц, фенотип которых по антигенам локуса DR
исследован в работе Е. В. Беляевой и Н. М. Калининой (2].
При проведении иммунологических исследований мононуклеары периферической крови (МНПК) выделяли на градиенте плотности фиколла-пака (1,077 г/см^) по методу
A. Boylim. HLA-фенотип по антигенам 1 класса исследовали в
комплементопосредованном лимфоцитотоксическом тесте с
использованием панели гистотипирующих реактивов РНИИ
гематологии и трансфузиологии (Санкт-Петербург) к 16 антигенам локуса А, 26 антигенам локуса В и 5 антигенам локуса С.
Антигены локуса DR определяли в пролонгированном тесте
комплементзависимой лимфоцитотоксичности с предварительным обогащением взвеси мононуклеаров В-лимфоцитами на
колонках с нейлоновой ватой.
При исследовании продукции цитокинов выделенные
МНПК культивировали в концентрации 2-10^ мл при 37°С в
атмосфере с 5% СО^ в 96-луночных плоскодонных планшетах
R среде RPMI 1640 с добавлением 10% сыворотки плодов коровы, 80 мкг/мл гентамицина в течение 18 ч (спонтанная продукция) и в присутствии ЛПС-содержашего препарата пирогенала в дозе 5 мкг/мл (стимулированная продукция). Концентрацию фактора некроза опухоли а (ФНОа) и интерлейкина-lp
(ИЛ-1р) в культуральной среде (супернатанте) и сыворотке
крови определяли иммуноферментным методом с помощью
коммерческих наборов ("Протеиновый контур", Санкт-Петербург) с чувствительностью 30 пг/мл для ФНОа и 10 пг/мл для
ИЛ-1р.
Субпопуляции МНПК подифференцировочным кластерам
(CD) определяли в лимфоцитотоксическом тесте с двухцветным флюоресцентным окрашиванием с использованием моноклональных антител серии ИКО ("Медбиоспектр", Москва).
Частоту встречаемости антигенов (0 выражали в процентах: f= n/N' 100%, где п -число индивидов-носителей данного антигена, N -общее число обследованных лиц. Достоверность различий в распределении антигенов определяли по
критерию у} с использованием поправки Иетса. Учитывая полиаллельность системы HLA, достоверность впервые выявленных ассоциаций оценивали по более высокому уровню значимости. вводя коррекцию величины р [41: р(; = п р-(1-р) '.
Величину относительного риска, определяющую, во сколько
раз вероятность заболевания выше для носителя данного антигена. чем для других членов популяции, определяли по формуле RR = ad/be, где величины а. Ь, с, d соответствуют таковым
при построении сетки 2 х 2.
При анализе иммунологических данных использовали
двухвыборочный г-тест с разными дисперсиями.
Результаты и обсуждение. Исследование HLA-антигенов 1 и II классов выявило неравномерность их распределения в изучаемых группах онкологических больных. У больных НХЛ не
выявлено достоверных различий со здоровыми
лицами по определяемым антигенам локуса А, однако количество невыявляемых антигенов (бланк)
этого локуса достоверно превышает таковое в
контрольной группе (табл. 1).
В локусе В у больных НХЛ отмечены повышение частоты встречаемости антигенов В 14 и В35, а
также тенденция к снижению частоты антигена
В5. Повышение частоты встречаемости антигенов
В 14 и В35 при НХЛ зарегистрировано и в исследованиях [10, 17], а частота антигена В 14 была повышена и в группе больных лимфомой Ходжкина [3].

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.49-53
Просмотров: 55