МИЕЛОПЕПТИДЫ КАК ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АГЕНТЫ

Аннотация:

В последние годы выделено и структурно охарактеризовано несколько пептидов костномозгового происхождения -миелопептидов (МП), входящих в состав
препарата миелопид, известного широким спектром
функциональной активности. В настоящем обзоре рассмотрены противоопухолевые эффекты индивидуальных МП, связанные с их прямым воздействием на Тлимфоциты и опухолевые клетки человека. Обнаружено, что отдельные МП способны, с одной стороны, восстанавливать функции и фенотип Т-лимфоцитов, нарушенные продуктами опухолевых клеток, а с другой вызывать дифференцировку самих опухолевых клеток.
Наши результаты показывают, что МП могут быть основой для создания новых противоопухолевых агентов
эндогенного происхождения.
Открытые Р. В. Петровым и соавт. {19, 20] низкомолекулярные факторы костномозгового происхождения
-МП вызывают значительный интерес у биологов и
медиков. Известно, что созданный на основе МП препарат миелопид обладает большим разнообразием биологических свойств. Эти свойства (иммуностимулирующие, иммунорегуляторные, гемопоэтические, опиатоподобные) проявляются в различных тест-системах как
in vitro, так и in vivo [1, 13, 18-20, 23]. В последнее время определена первичная структура нескольких индивидуальных МП, входящих в состав миелопида и ответственных за его отдельные иммунорегуляторные свойства [18, 20, 23]. В связи с активными поисками в области иммунотерапии опухолей особое значение имеет
способность МП восстанавливать функции и фенотип
Т-лимфоцитов, поврежденные действием продуктов
опухолевых клеток [7, 9, 10, 23].
Известно, что Т-лимфоциты и(или) лимфокины являются ключевым фактором в противоопухолевой защите [16, 22, 25]. Известно также, что малигнизированные клетки различной природы выделяют вещества, угнетающие многообразные функции Т-лимфоцитов 111,
14, 16, 23]. Характерный признак этого угнетения -неспособность Т-лимфоцитов пролиферировать в ответ на
воздействие митогенов [7, 9, 10, 14, 16]. Показано, например, что опухолевые бласты больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и клетки линии HL-60, ведущей происхождение от больных ОМЛ, продуцируют белок, подавляющий способность Т-лимфоцитов человека
активироваться при действии митогена (ФГА) [7, 9, 14].
Нами обнаружено, что миелопид почти полностью (на
90-95%) восстанавливает пролиферативный ФГА-ответ
Т-лимфоцитов [7, 9], редуцированный под влиянием
кондиционной среды (КС) от опухолевых клеток HL-60
(КС HL-60). Установлено, что за этот эффект ответствен гексапептид МП-2 [9, 23]. Другие индивидуальные
МП, входящие в состав миелопида, не вызывали такой
эффект. Следует отметить, что МП-2 именно восстанавливает, а не предохраняет функции Т-лимфоцитов
при влиянии на них продуктов опухолевых клеток [10,
23]. Такую же способность восстанавливать угнетенный
воздействием КС HL-60 ФГА-ответ Т-лимфоцитов проявляет и МП-2, формилированный по N-концевой
аминогруппе [10]. Модифицированный таким образом
МП-2, получивший название бивалфор [10], устойчив к
действию аминополипептидаз, т. е. может существенно
пролонгировать лечебный эффект по сравнению с исходным МП-2.
Мы показали, что причина падения или потери
функциональной активности Т-лимфоцитов при влиянии на них продуктов опухолевых клеток связана с изменением их фенотипа [II, 23]. В присутствии КС HL60 снижается экспрессия поверхностных CD3-и CD4антигенов Т-лимфоцитов [1 1, 23], что, очевидно, сопряжено с нарушением их базисных функций. МП-2 нормализует экспрессию этих антигенов, т. е. восстанавливает фенотип Т-лимфоцитов человека [II, 23], измененный действием лейкозных клеток. При этом МП-2 не
влияет на экспрессию CDS-антигена интактных Т-лимфоцитов человека, а также при их стимуляции ФГА или
воздействии на них продуктов опухолевых клеток [II,
23].

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 1998
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 1998.-N 5.-С.31-33
Просмотров: 71