Каспазы и рак: механизмы инактивации и новые подходы к терапии

Аннотация:

Удаление избыточных или мутировавших соматических клеток в организме осуществляется с помощью различных механизмов, включая апоптоз. Нарушение путей передачи апоптотического сигнала и реализации апоптоза может играть определенную роль в онкогенезе. Ключевыми эффекторными молекулами апоптоза являются специфические протеазы, расщепляющие белки по остаткам цистеина. Они получили название каспаз. В обзоре рассматриваются различные нарушения каспазозависимых механизмов реализации клеточной гибели, выявляемые в опухолевых клетках. К числу таких нарушений относятся не только мутации в генах каспаз, но и изменения степени метилирования их генов, а также нарушения стабильности соответствующих mPHK. В обзоре рассмотрены различные молекулы, участвующие в реализации апоптоза, индуцированного внешними факторами, такие, как CD95 (APO-1/Fas), FADD, FLIP, FLICE, другие апикальные каспазы, а также компоненты митохондриального пути активации апоптоза — Apaf-1 и каспаза-9. Рассмотрены также эндогенные модуляторы апоптоза, такие, как IAPs, Smac/DIABLO, OMI/HtrA2 и другие белки, участвующие в регуляции апоптоза. Приводятся новейшие данные о веществах, обладающих направленным действием по отношению к тем или иным эффекторным звеньям апоптоза, которые могут оказаться перспективными средствами противоопухолевой терапии. Особое внимание уделяется перспективам комбинированного применения средств, воздействующих на компоненты передачи апоптотических сигналов, и классических методов противоопухолевой терапии.

Авторы:

Издание: Экспериментальная онкология
Год издания: 2004
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2004.-N 2.-С.82-97
Просмотров: 63