ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ И МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ПУТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛОВ И ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ И ИНТЕНСИВНОСТИ АПОПТОЗА КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Аннотация:

Рассмотрены возрастные изменения звеньев внутриклеточных и межклеточных каскадов передачи пролиферативных, дифференцирующих, про- и антиапоптотических сигналов, их взаимодействие и влияние на пролиферативную активность, дифференцировку и апоптоз клеток иммунной системы. Одной из первопричин этих изменений является накопление с возрастом все большего количества антигенов, экспонируемых лимфоцитам антигенпрезентирующими клетками. В результате обусловленной этим хронической антигенной стимуляции у Т-клеток наблюдается недостаточное количество или замедленное появление на их мембране рецепторов факторов роста (в частности, рецептора IL-2) и костимуляторных молекул, прежде всего CD28, из-за чего пролиферативные и антиапоптотические сигналы, получаемые Т-клетками, имеют меньшую интенсивность, что предопределяет падение их пролиферативной активности, а также активности теломеразы и большую склонность к апоптозу. Перманентная активизация иммунной системы также отражается в возрастном повышении экспрессии лимфоцитами CD95 и рецептора I типа фактора некроза опухолей (что усугубляет их восприимчивость к апоптозу) и усилении синтеза провоспалительных цитокинов. Второй главной причиной изменений в иммунной системе является возрастное падение синтеза факторов роста, необходимых ее клеткам для выживания и пролиферации. В частности, из-за отсутствия IL-7 повышается интенсивность апоптоза созревающих Т-лимфоцитов в тимусе; стромальные клетки тимуса остаются без генерируемых лимфоцитами контактных сигналов и факторов роста и также подвергаются апоптозу, что вызывает дальнейшее сокращение Т-лимфопоэза. Аналогичные события происходят и в костном мозге, предопределяя возрастное замедление В-лимфопоэза, а также снижение активности теломеразы у стволовых кроветворных клеток и падение их пролиферативного потенциала.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2005
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2005.-N 4.-С.283-295
Просмотров: 86