Ингибирование репродукции ВИЧ с помощью аминокислотных и дипептидных производных фуллерена С60

Аннотация:

Проведен направленный синтез нового класса водорастворимых аминокислотных и дипептидных производных фуллерена (С60 — X) для ингибирования специфических вирусных ферментов — протеазы и обратной транскриптазы ВИЧ (П ВИЧ и ОТ ВИЧ) в литической и хронической инфекциях клеточных культур. Из 13 исследованных образцов С60 — X ингибирующей активностью обладали 8, а эффективны в фармакологических дозах были 5 производных (ID50 варьировала в пределах 0,46—1,0 мкм/мл для литической инфекции и 5,0—12,5 мкм/мл для хронической инфекции). При этом активность (1), (2), (6), (7) и (8) была сравнима с показанной в литической инфекции клеточных культур для нуклеозидного ингибитора ОТ ВИЧ азидотимидина (АЗТ). Субстанции обладали также выраженным вирулицидным эффектом. Цитотоксичность (выживаемость, антипролиферативный эффект) варьировала от низкой до очень низкой для быстро делящихся клеток МТ4 и НТНIV27 (CD50 >200—800) и была несколько выше для ЛПК (CD50 >100). Индекс селективности (SI= CD50 / ID50 ) составил для разных образцов от 165 до 2000. Прототипные производные (1) и (2) селективно (конкурентно) ингибировали рекомбинантную протеазу ВИЧ с 1С50 = 1,25—2,76 мкМ, а производные (1), (1а) и (2) не конкурентно ингибировали рекомбинантную обратную транскриптазу ВИЧ (К, = 7,9—12,1 мМ). Исследования фармакокинетики прототипного производного (1) на лабораторных животных не выявили острой и хронической токсичности до предельно высоких концентраций. Для (1) показана высокая межвидовая (мышь — кролик) относительная биодоступность, равная 110%.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2004
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2004.-N 12.-С.3-8
Просмотров: 44