МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПРИЧИНЫ ИЗМЕНЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ К БИОГЕННЫМ АМИНАМ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СТРЕПТОЗОТОЦИНОВОМ ДИАБЕТЕ

Аннотация:

Исследованы изменения гормональной чувствительности аденилатциклазной сигнальной системы (АЦС) в сердечной мышце крыс при экспериментальном стрептозотоциновом диабете (диабете I типа) и их возможные молекулярные причины. Обнаружено усиление стимулирующего влияния норадреналина и изопротеренола на активность аденилатциклазы (АЦ). В случае норадреналина такое усиление вызвано снижением при диабете функции G-белков и сопряженного с ними ингибирующего АЦ сигнального пути, на что указывает ослабление влияния С-концевого пептида 346-355 альфаi2-субъединицы на активацию гормоном АЦ и ГТФ-связывания у диабетических крыс. В случае изопротеренола наряду со стимулирующим эффектом при микромолярных концентрациях гормона начинает выявляться его ингибирующий эффект, осуществляемый, вероятно, через бета3-адренергические рецепторы. Вследствие этого в сердце диабетических животных эффект изопротеренола на АЦ и ГТФ-связывание чувствителен не только к пептиду 385—394 aльфаs, прерывающему G5-сопряженные сигнальные пути, но и к пептиду 346—355 альфаi2, блокирующему передачу ингибирующих сигналов. Обнаружено также снижение при диабете стимулирующего влияния серотонина на компоненты АЦС. Полученные данные указывают на изменения в функционировании АЦС при диабете, которые выявляются в основном на уровне G-белков. Предложенная нами пептидная стратегия является новым перспективным подходом для исследования молекулярных причин функциональных нарушений в гормональных сигнальных системах при эндокринной патологии.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2005
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2005.-N 6.-С.540-547
Просмотров: 25