К ВОПРОСУ О ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРАХ РИСКА РАКА ЛЕГКОГО

Аннотация:

Проведено исследование роли нулевых аллелей глутатионтрансфераз GSTT1 и GSTM1, модулирующего влияния фактора курения и латентной инфекции вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ) в риске возникновения рака легкого (РЛ). Обследован 181 больной РЛ. Образцы ДНК крови типировали по генам GSTT1 и GSTM1 путем мультиплексной ПЦР, Ядерный антиген ВЭБ в клетках опухоли определяли иммуногистохимически. Оценивали уровень антител к белкам литической инфекции ВЭБ в реакции непрямой иммунофлуоресценции. Частота нулевых генотипов GSTT1 и GSTM1 у больных РЛ существенно превышала контрольный уровень. Более трети больных несут генетическую информацию ВЭБ в клетках опухоли, что сопровождается высокими концентрациями сывороточных антител клитическим антигенам ВЭБ. У больных РЛ, не имевших в опухолевых клетках генетической информации ВЭБ, не было выявлено значимых различий с контролем по частоте нулевых генотипов, тогда как при ВЭБ-ассоциированном РЛ она вдвое превышала контрольную и значимо отличалась от таковой у ВЭБ-негативных пациентов. Выявлено существенное повышение частоты нулевого генотипа по обоим исследуемым генам глутатионтрансфераз у курильщиков по сравнению с некурящими индивидуумами. У ВЭБ-позитивных больных РЛ нет различий в частоте встречаемости нулевого генотипа GSTT1 между курящими и некурящими лицами. Для GSTM1 и ВЭБ-позитивные, и ВЭБ-негативные курящие пациенты демонстрировали значимое повышение частоты нулевого генотипа по сравнению с некурящими. Частота комбинации нулевых аллелей изучаемых генов глутатионтрансфераз у больных с ВЭБ-ассоциированным плоскоклеточным РЛ составила 52,9%, более чем в 2 раза превышая этот показатель (23,2%) у ВЭБ-негативных больных РЛ. Для больных мелкоклеточным РЛ такой закономерности не обнаружено. Таким образом, степень риска РЛ, связанная с нулевыми генотипами GSTT1 и GSTM1, модифицируется наличием генетической информации ВЭБ в эпителиальных клетках бронхолегочного тракта.

Авторы:

Издание: Молекулярная медицина
Год издания: 2005
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2005.-N 3.-С.49-55
Просмотров: 28