ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СУБСТРАТНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ ИЗОФОРМ ЦИТОХРОМА Р450

Аннотация:

В рамках 3D QSAR алгоритма BiS произведено теоретическое исследование субстратной специфичности изоформ цитохрома Р450. Соединения классифицированы по характеристикам поля молекул на два вида: подвергающиеся и неподвергающиеся метаболизму на рассматриваемой изоформе. Для детального анализа реакций метаболизма проведено моделирование комплексов "субстрат - изоформа цитохрома Р450" в рамках алгоритма BiS/MC, учитывающего конформационную подвижность молекул. Выявлены количественные взаимосвязи логарифмов констант Михаэлиса соединений с характеристиками модельных комплексов. Найдены активные центры изоформ. Обнаружено, что процесс N- и О-дезалкилирования включает ориентацию N- и О-алкильных фрагментов молекул около атома кислорода, а процесс гидроксилирования/окисления - координацию окисляемых фрагментов молекул около атомов водорода модельных изоформ. Кроме того, обнаружено, что в случае изоформ 1А2, 2С19, 2Е1 существенной разницы в скорости метаболизма разных конформеров субстратов не наблюдается в отличие от субстратов ЗА4 и 2D6 изоформ. Найдены отличия в характере движения субстратов внутри полости изоформ.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2005
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2005.-N 10.-С.3-7
Просмотров: 16