АНТИАПОПТОТИЧЕСКИЙ ОНКОГЕН bcl-2 ИНДУЦИРУЕТ ПРОГРАММУ СТАРЕНИЯ В ТРАНСФОРМАНТАХ Е1А +c-Ha-ras ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ АДРИАМИЦИНА

Аннотация:

Введение гена bcl-2 в трансформированные онкогенами Е1А и c-Ha-ras эмбриональные фибробласты крысы, которые обладают высокой проапоптотической чувствительностью и не останавливаются в клеточном цикле после повреждающих воздействий, приводит не только к подавлению клеточной гибели, но и к восстановлению способности реализовать блоки клеточного цикла после повреждения ДНК и в условиях сывороточного голодания. По данным проточной цитометрии, трансформанты Е1А + c-Ha-ras + bcl-2 способны осуществлять долговременный (не менее 5 сут) блок клеточного цикла на границе фаз Gi/S после обработки ДНК-интеркалятором адриамицином. Кривая клеточного роста показала, что число клеток остается постоянным на протяжении 1 нед культивирования Bcl-2-экспрессирующих трансформантов в среде, содержащей адриамицин. Эффективность клонирования клеток Е1А + c-Ha-ras + bcl-2 равна нулю уже через 16 ч после добавления адриамицина. Апоптотическая гибель, которую выявляли по олигонуклеосомной фрагментации ДНК, а также клеточная гибель по типу митотической катастрофы после обработки адриамицином практически отсутствуют у Bcl-2-экспрессирующих трансформантов по сравнению с родительской линией Е1А + c-Ha-ras. Введение гена bcl-2 в трансформанты Е1А + c-Ha-ras сопровождается увеличением активности SA (3-Gal (senescence associated p-galac-tosidase), которая считается маркером клеточного старения. Обработка адриамицином трансформантов Е1А + c-Ha-ras + bcl-2 приводит к еще большему росту активности SA p-Gal по сравнению с необработанными клетками. Методом коиммунопреципитации обнаружено, что присутствие Bcl-2 приводит к формированию комплексов Bcl-2 с онкопродуктами раннего района Е1А, который, согласно современным представлениям, отвечает за проапоптотическую чувствительность Е1А-экспрессирующих трансформантов. Полученные данные позволяют предположить, что перенос гена bcl-2 в трансформанты El A + c-Ha-ras вызывает переключение программы клеточной гибели на программу старения после действия ДНК-повреждаюших агентов, что может происходить благодаря взаимодействию Bcl-2 с активатором апоптоза — вирусным онкобелком Е1 А.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2005
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2005.-N 10.-С.907-916
Просмотров: 42