ПОДАВЛЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК КАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА MCF-7/R АВЕРМЕКТИНАМИ

Аннотация:

Изучали возможность применения авермектинов (Al, A2, Bl, В2, аверсектин С — AvC) для подавления множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) клеток карциномы молочной железы человека MCF- 7/R, обусловленной повышенной экспрессией Р-гликопротеина (P-gp). Исследование выполняли на редкой и конфлуентной (плотной) культурах клеток, поскольку известно также зависимое от межклеточной адгезии повышение устойчивости клеток к цитотоксическим воздействиям. В концентрации 1 мкг/мл исследованные авермектины оказывали модулирующее действие на токсичность доксорубицина (Dox), устраняя МЛУ и значительно повышая чувствительность клеток MCF- 7/R к данному противоопухолевому препарату в редкой культуре. Эффективность авермектинов при этом была близка и даже превосходила эффективность широко известного ингибитора P-gp, циклоспорина A (CsA): ICS0 для Dox снижалась до 25 (CsA), 15 (Al), 20 (AvC), 30 (А2) и 60 мкМ (Bl, B2). В конфлюентных культурах AluAvC подавляли МЛУ в 1,5 раза более эффективно, чем CsA. Кроме того, в конфлюентных культурах была выявлена повышенная собственная токсичность авер-мектина А1 и AvC при увеличении их концентрации, что представляет интерес для подавления зависимого от межклеточной адгезии повышения устойчивости клеток к цитотоксическим воздействиям МЛУ.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2005
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2005.-N 4.-С.30-34
Просмотров: 52