РОЛЬ РАЗЛИЧНЫХ КИНАЗНЫХ ПУТЕЙ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА В ПРОЛИФЕРАЦИИ ТРАНСФОРМАНТОВ Е1А + Ras

Аннотация:

Исследовали вклад различных киназных каскадов передачи сигнала в поддержание автономной пролиферации клеток, трансформированных онкогенами Е1А и cHa-ras, используя специфические ингибиторы МАР-киназ ERK, JNK и р38, а также PI3K. Согласно полученным данным, только блокада каскада, запускаемого PI3K, в клетках Е1А + Ras полностью подавляет рост исследуемых клеток, тогда как подавление активности любой из МАР-киназ не вызывает заметного антипролиферативного эффекта. Подавление PI3K специфическим ингибитором LY294002 вызывает накопление ингибитора циклинзависимых киназ р27kip1, но не p21Wafl. Накопление p27KlP1 в клетках Е1А + Ras, обработанных LY294002, сопровождается падением активности комплексов циклин А—Cdk2 и циклин Е—Cdk2, что влечет за собой уменьшение фосфорилирования белка Rb, находящегося в комплексе с транскрипционным фактором E2F, и усиление комплексообразования между Rb и E2F. Мы показали, что связывание E2F и гипофосфорилированого Rb приводит к подавлению трансактивирующей функции E2F и снижению уровня транскрипции генов-мишеней E2F, которые необходимы для перехода клеток в фазу S клеточного цикла и синтеза ДНК. Таким образом, определяющую роль в поддержании автономной пролиферации клеток ElA + Ras играет Р13К-запускаемый каскад, подавление активности которого приводит к накоплению ингибитора циклинзависимых киназ р27kip1 и как следствие — блоку клеточного цикла.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2005
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2005.-N 12.-С.1071-1081
Просмотров: 22