Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

СРАВНЕНИЕ ГЕНО- И ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТОВ МЕТИЛНИТРОЗОМОЧЕВИНЫ НА ЛИНИЯХ КЛЕТОК, ПРОФИЦИТНЫХ И ДЕФИЦИТНЫХ ПО КОРРЕКЦИОННОЙ РЕПАРАЦИИ ДНК (MMR)


Аннотация:

Дефицит корректирующей репарации ДНК (MMR, mismatch repair) характерен для опухолей, образующих спектр рака толстого кишечника. В результате дефицита MMR в опухолевых клетках развиваются мутаторный фенотип и устойчивость к цитотоксическому действию алкилирующих агентов. При химическом метилировании ДНК образуется О6-метилгуанин (06-mG) — модифицированное основание, ответственное на гено- и цитотоксический эффекты алкилирующих агентов. В основе механизма цитотоксического действия 06-mG лежат вторичные разрывы ДНК, которые формируются в ходе функционирования механизма MMR. Авторы статьи предположили, что количество вторичных двухнитевых разрывов ДНК (ДР) в ответ на действие монофункционального метилирующего агента может отражать эффективность функционирования системы MMR в клетке (Тронов и др., 2005). В настоящей работе исследовали формирование вторичных ДР после действия метилирующего агента метилнитрозомочевины (МНМ) на опухолевые клетки, различающиеся по состоянию системы MMR: HeLa (MMR-профицитные клетки карциномы эндометрия), НСТ116 (MMR-дефицитные колоректальные опухолевые клетки) и Со1о320 (клетки опухоли сигмовидной кишки человека с неохарактеризованной системой MMR). Количество ДР определяли с помощью метода ДНК-комет в нейтральных условиях. Цитотоксический эффект оценивали по жизнеспособности (МТТ-тест) и по апоптотическому индексу (частоте морфологически различимых апоптотических клеток в терминальной фазе). Показано, что цитотоксический эффект МНМ на клетках HeLa проявлялся на 3-й сут после действия агента. Раньше этого срока (через 48 ч) в клетках обнаруживали ДР. MMR-дефицитные клетки НСТ116 были устойчивы к МНМ: в них не возникали ДР и отсутствовал апоптоз в течение 72 ч после действия МНМ. Обе линии клеток проявляли высокую чувствительность к генотоксическому действию этопозида, классическому индуктору нерепарируемых ДР в ДНК. Этопозид индуцировал в клетках ДР (через 6—12 ч) и последующий апоптоз (24 ч). По уровню МНМ-индуцированной гено- и цитотоксичности клетки Со1о320 занимают промежуточное положение между MMR-профицитными клетками HeLa и MMR-дефицитными НСТ116. Вместе с тем по частоте апоптоза клетки Со1о320 остаются устойчивыми к возникшим ДР. Таким образом, на трех линиях опухолевых клеток наблюдали прямую корреляцию между количеством вторичных ДР, возникших в пострепликативный период, и эффективностью системы MMR.

Авторы:

Тронов В.А.
Терехов С.М.
Крамаренко И.И.
Смирнова Т.Д.

Издание: Цитология
Год издания: 2006
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2006.-N 1.-С.19-27
Просмотров: 54

Рубрики
Ключевые слова
2
3
4
6
7
hela
mis
mm
а
агенты
алкилирующие
апоптоз
вторичный
высокого
генотоксический
действие
дефицитных
днк-комет
днк
жизнеспособность
индекс
индуктор
исследований
карцинома
кишечник
кишки
классический
клетках
клетки
клеток
количество
колоректальные
коррекция
корреляция
коры
линии
м
метил
метилирование
метилнитрозомочевина
метод
механизмов
модифицированный
морфологическая
настоящие
нейтральные
образ
образующая
опухолевая
опухолей
основание
основы
ответ
периоде
положение
помощь
после
послед
пострепликативная
предиктор
промежуточных
профицитных
проявления
прямая
р
работа
различия
разрыв
рака
результатов
репарация
сигмовидная
систему
состояние
спектр
сравнение
сроки
т
терминальное
течение
толстого
уровни
условия
устойчивости
устойчивые
фазе
фенотип
формирование
функционирование
х
характер
химические
цитотоксическая
цитотоксичность
частоте
человека
чувствительность
эндометрий
этопозид
эффект
эффективности
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.129.69.30)
Яндекс.Метрика