АКТИВАЦИЯ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ STAT5 И STAT3 ПРИ ЗАПУСКЕ ПРОЛИФЕРАЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА РАЗЛИЧНЫМИ МИТОГЕННЫМИ АГЕНТАМИ

Аннотация:

В сигнальных каскадах, инициирующихся при запуске интерлейкин-2-зависимой пролиферации Т-лимфоцитов, активация близкородственных транскрипционных факторов STAT5a и STAT5бета является одним из центральных событий. В настоящей работе исследована динамика активации белков семейства STATSa и STAT3 на разных этапах пролиферативного ответа Т-клеток в ответ на действие различных митогенных стимулов. Об активации STAT-белков судили по увеличению количества их фосфорилированных по тирозину форм. Лимфоциты периферической крови стимулировали митогенным лектином фитогемагглютинином (ФГА), или форбол-12,13-дибутириловым эфиром (ФДБ) совместно с иономицином (ИМ), или добавлением экзогенного ИЛ-2 к лимфоцитам, предварительно обработанным ФГА в субмитогенной концентрации. Показано, что при активации Т-лимфоцитов как ФГА, так и смесью ФДБ и ИМ фосфорилированные формы STAT5 начинают появляться через 5 ч после стимуляции, максимум фосфорилирования (превышающий в 10 раз и более уровень фосфорилирования в контроле) наблюдается через 1 сут культивирования в присутствии митогенов. В «компетентных» лимфоцитах ИЛ-2 увеличивает фосфорилирование STAT5 уже через 10 мин, и высокий уровень фосфорилирования сохраняется в последующие 24 ч культивирования Т-клеток. В отличие от STAT5 фосфорилированные формы STAT3 присутствуют в покоящихся и в «компетентных» Т-клетках, и на этом фоне динамика фосфорилирования STAT3 выглядит «сглаженной». Циклоспорин А в концентрации, подавляющей пролиферативный ответ, снижает уровень фосфорилирования и STAT5, и STAT3 в среднем в 1.5—2.0 раза как на раннем, так и на позднем этапах пролиферативного ответа. Показана корреляция между увеличением количества фосфорилированных форм STAT5 и экспрессией высокоаффинного рецептора ИЛ-2. Сделан вывод о том, что резкое увеличение (в 10 раз и более) уровня фосфорилирования пула STAT5 может служить маркером вхождения Т-лимфоцитов в обусловленный ИЛ-2 этап пролиферации независимо от типа митогенного агента и способа активации клеток.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2006
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2006.-N 1.-С.42-49
Просмотров: 59