МУТАЦИИ СПЛАЙСИНГА ГЕНА GH-1 КАК МОЛЕКУЛЯРНАЯ ОСНОВА НАСЛЕДСТВЕННОГО ИЗОЛИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ГОРМОНА РОСТА У ДЕТЕЙ

Аннотация:

В выборке больных детей Российской Федерации проведен скрининг мутаций гена GH-1 — главного гена врожденного изолированного дефицита гормона роста. Обследованы 28 детей из 26 семей с тотальным врожденным изолированным дефицитом гормона роста. Прямое секвенирование GH-1 выявило пять мутаций сплайсинга в интроне 2, интроне 3 и экзоне 4, две из них не были ранее описаны. Представлены три доминантно-негативные мутации сплайсинга GH-1, являющиеся основой аутосомно-доминантного изолированного дефицита гормона роста (тип II): IVS2 -2А>Т, IVS3 +2Т>С, и IVS3 +1G>А. Установлено, что GH-1 является основным геном изолированного дефицита гормона роста типа II у пациентов, проживающих в РФ. Все выявленные мутации GH-1 нарушают процессы сплайсинга, что отличает их от мутаций при других формах изолированного дефицита гормона роста. Выявленное разнообразие мутаций сплайсинга GH-1 указывает на аллельную генетическую гетерогенность заболевания данного типа. "Горячей точкой" мутаций является 5'-донорный сайт сплайсинга интро-на 3 GH-1, а мутацию IVS3 +1G>А можно рассматривать как наиболее частую при изолированном дефиците гормона роста типа II в Российской популяции.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2006
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2006.-N 3.-С.324-329
Просмотров: 62