Сравнительная фармакодинамика антистафилококкового эффекта даптомицина и ванкомицина в динамической системе in vitro

Аннотация:

С целью сравнения фармакодинамики антистафилококкового эффекта даптомицина и ванкомицина с помощью динамической системы моделировали in vitro их фармакокинетику в широком диапазоне концентраций, включающем терапевтические значения. Для фармакодинамических исследований были выбраны два клинических штамма - Staphylococcus aureus 866 и S. aureus 10, различающихся степенью чувствительности к обоим антибиотикам. Значения МПК составляли в случае даптомицина 0,35 мкг/мл (в отношении S. aureus 866) и 1,1 мкг/мл (S. aureus 10), а в случае ванкомицина - 0,7 и 1,3 мкг/мл соответственно. Моноэкспоненциальные фармакокинетические профили даптомицина и ванкомицина, реализуемые у человека, воспроизводили с периодом полувыведения, равным 9ч и 6ч соответственно. Даптомицин вводили однократно, ванкомицин - два раза с интервалом в 12 ч. Значения моделируемого отношения площади под фармакокинетической кривой к МПК (ПФК/ МПК) для даптомицина варьировали в пределах 43-970 ч, для ванкомицина - в пределах 33-1150ч. Антистафилококковый эффект антибиотиков оценивали при помощи интегрального параметра АВВС, т. е. площади между кривыми контрольного роста и роста (или гибели) бактерий в присутствии антибиотика. Полученные зависимости АВВС от ПФК/МПК были специфичны для каждого штамма и антибиотика. При одном и том же значении ПФК/МПК антистафилококковый эффект у даптомицина был выше, чем у ванкомицина, в том числе и при терапевтических значениях ПФК/МПК, соответствующих клиническим дозам (4 мг/кг для даптомицина и 2х 1 г для ванкомицина).

Авторы:

Издание: Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия
Год издания: 2006
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2006.-N 2.-С.186-192
Просмотров: 36