ОКИСЛЕННЫЙ ГЛУТАТИОН ВЫЗЫВАЕТ АКТИВАЦИЮ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И МАР-КИНАЗ ERK 1,2

Аннотация:

Активация рецептора эпидермального фактора роста (EGF) происходит не только при действии специфического лиганда, но и в результате активации рецепторов цитокинов, рецепторов, сопряженных с G-белками, а также при действии на клетку стрессовых факторов. Ранее авторами статьи была установлена активация рецептора EGF и транскрипционного фактора STAT3 (но не STAT1) при действии окисленного глутатиона (GSSG) и препарата глутоксим на клетки эпидермоидной карциномы человека линии А431. Глутоксим (Фарма-ВАМ, Москва) является фармакологическим синтетическим аналогом GSSG и применяется в медицине как иммуномодулятор. В настоящей работе изучена динамика активации рецептора EGF при стимуляции клеток А431 окисленным глутатионом и глутоксимом в концентрации от 0.1 до 500 мкг/мл. Обнаружено, что этот процесс имеет волнообразный характер. Установлено, что собственная тирозинкиназа рецептора EGF ответственна за фосфорилирование рецептора в ответ на действие GSSG и глутоксима. Продемонстрирована активация МАР-киназ ERK 1,2 при действии обоих препаратов на клетки линий А431 и HER14 (мышиные фибробласты NIH ЗТЗ, трансфицированные геном рецептора EGF человека). Активация ERK 1,2 в клетках А431, стимулированных препаратами в среде культивирования, происходит позднее (через 24 ч), чем в среде с пониженным содержанием сыворотки (через 8 ч). Используя специфический ингибитор тирозинкиназы рецептора EGF тирфостин AG1478, авторы статьи доказали, что тирозинкиназная активность рецептора EGF необходима для активации ERK 1,2 при действии как GSSG, так и глутоксима.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2006
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2006.-N 6.-С.500-507
Просмотров: 103