СИНТЕЗ, КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ И АНКСИОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ РЕТРОПЕПТИДНЫХ АНАЛОГОВ ХОЛЕЦИСТОКИНИНА-4

Аннотация:

На базе структуры нейропептида холецистокинина-4 сконструированы и синтезированы потенциальные анксиолитики дипептидной природы общей формулы Ph(CH2)5CO-X-L-Trp-NH2 (X=Gly, P-Ala, GABA, L-Pro). Эти соединения показали анксиолитическую активность в тесте приподнятого крестообразного лабиринта в дозах 0,01 -0,5 мг/кг внутрибрюшинно на крысах. Активность возрастала в ряду производных GABA —> Р-А1а —> Gly —> Pro. Конформационный анализ дипептидов методом 1Н ЯМР в растворе с использованием данных спектров ядерного эффекта Оверхаузера и вицинальных констант спин-спинового взаимодействия 1J(H-NC в степени альфа-H) показал, что процент ,бета-I поворотной конформации, стабилизированной внутримолекулярной водородной связью с участием протона С-концевой амидной группы увеличивается в ряду Р-А1а —> Gly-> Pro. Делается вывод, что возможной биологически активной конформацией синтезированных замещенных дипептидов является бета1-поворотная конформация.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2006
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2006.-N 7.-С.21-26
Просмотров: 56