ВЛИЯНИЕ МОДИФИКАТОРОВ БИОСИНТЕЗА СТЕРОИДОВ НА БИОТРАНСФОРМАЦИЮ ПРОГЕСТЕРОНА РЕКОМБИНАНТНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ ЭКСПРЕССИРУЮЩИМИ ЦИТОХРОМ Р450с17

Аннотация:

С использованием рекомбинантных микроорганизмов S. cerevisiae GRF18YEp5117aльфа, экспрессирующих цитохром Р450с17 из коры надпочечников быка, исследовано влияние ряда модификаторов биосинтеза стероидов на соотношение реакций 17альфа-гидроксилирования прогестерона и 20альфа-восстановления. Дексаметазон и метирапон не оказывали влияния как на решению 17альфа-гадроксилирования прогестерона, так и на реакцию 20альфа-восстановления 17альфа-гидроксипрогестерона. Мифепристон и даназол не модифицировали ковалентно аминокислотные остатки цитохрома Р450с17 или его гемовую группу в условиях проведения биотрансформации прогестерона рекомбинантными дрожжами. Кетоконазол, мифепристон и даназол действовали как низкоаффинные конкурентные ингибиторы, а 20-дигидропроизводные прогестерона являлись ингибиторами смешанного типа для цитохрома Р450с17. Все использованные модификаторы не влияли на функциональные свойства дрожжевого аналога 20альфа-гидроксистероид дегидрогеназы. По увеличению влияния на каталитические параметры цитохрома Р450с17 примененные модификаторы можно расположить в следующий ряд: 20бета-дигидропрогестерон (максимальный эффект) > мифепристон = кетоконазол > 20альфа-дигидропрогестерон > даназол > дексаметазон, метирапон (без эффекта).

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2006
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2006.-N 3.-С.298-308. Библ. 28 назв.
Просмотров: 140