СОЗДАНИЕ СРЕДСТВ СТИМУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Аннотация:

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что неспецифическая защитная реакция является ранним стереотипным ответом организма на нарушение гомеостаза и от степени ее интенсивности и завершенности зависит устойчивость к патогенным воздей-ствиям. Исследованиями последних лет установлена важная роль, которую играют в этом процессе цитокины. Эволюция представлений о биологической функции этих белков
привела к осознанию их роли как полифункциональных регуляторов, участвующих в реализации воспалительной реакции, иммунных процессов, противоопухолевой резистент-ности и других важнейших реакций организма [7,20]. При развитии инфекционных, онкологических, аутоиммунных заболеваний, иммунодефицитных состояний наблюдается изменение уровня цитокинов в крови и других биологических жидкостях [5, 14], нередко коррелирующее с тяжестью процесса. В связи с этим актуальным является поиск
лекарственных средств, которые позволили бы воздействовать на компоненты цитокиновой системы, усиливая тем самым устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней и внутренней среды. На наш взгляд, существует два принципиально различных подхода к решению этой проблемы. Первый заключается в попытке создания препаратов, имитирующих действие природных патогенных агентов. Можно предположить, что введение
таких веществ будет способствовать развитию естественной защитной реакции, включая весь комплекс неспецифических и специфических изменений. Второй подход состоит в использовании для этих целей индивидуальных цитокинов. К препаратам, обеспечивающим регуляцию системы неспецифической резистентности за счет воздействия на ее эффектор-ное звено, можно отнести двуспиральные индукторы интерферона. Индукторы интерферона. Как известно, двуспиральные РНК являются промежуточными продуктами в репродуктивном цикле вирусов и играют важную роль в индукции синтеза интерферона клетками организма-хозяина {16]. Индуктор интерферона ридостин представляет собой комплексный препарат одно- и двуспиральных РНК, выделенных из киллерного штамма дрожжей S.cerevisiae. Особенностью биологического действия препарата является его способ-ность изменять цитокиновый статус организма. В ходе исследований было показано, что ридостин не только усиливает синтез всех типов интерферона, но и повышает в крови уровень интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6), а также фактора некроза опухоли (ФНО)а [1, 4, 6]. Инъекция ридостина мышам в интерферониндуцирующей дозе (5 мг/кг) вызывала активацию комплекса факторов неспецифической резистентности: развитие пирогенной реакции, повышение активности фагоцитирующих клеток крови и перитонеального экссудата, сопровождавшееся усилением их переваривающей и секреторной способности [3]. Типичным для животных, которым вводили ридостин, было появление признаков
стрессорной реакции: повышение синтетической активности клеток коры надпочечников, кратковременное снижение числа лейкоцитов крови, изменение соотношения морфологи-ческих форм лейкоцитов (эозино-и лимфопения, нейтрофилез) [3, 12]. Максимальной интенсивности описанные изменения достигали через 3-6 ч после введения, что позволяет считать этот период критическим для формирования состояния повышенной устойчивости к воздействию инвазивных агентов. Невосприимчивость к вирусной инфекции, как известно, зависит не только от активности факторов неспецифической защиты, но и от состояния иммунной системы, участвующей в элиминации вирусов и зараженных клеток. Исследования показали, что ридостин способен регулировать интен-сивность специфического иммунного ответа организма.Однократное введение препарата в дозах от 2,5 до 10 мг/кг приводило к увеличению числа антителообразующих клеток селезенки мышей и повышению титра гемолизинов в сыворотке крови (15]. Характер влияния ридостина на развитие клеточного иммунного ответа менялся в зависимости
от величины антигенной нагрузки (эритроциты барана - ЭБ). При субоптимальной сенсибилизации (10^ ЭБ) введение препарата в дозе 5 мг/кг приводило к усилению реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), в то время как увеличение дозы антигена до 10^ ЭБ снижало ее интенсивность. В специальной серии экспериментов было показано, что стимуляция клеточного иммунного ответа обусловлена подавлением под действием ридостина активности Т-супрессоров [18]. Повышение устойчивости к вирусному воздействию при введении препарата ридостин доказано
в многочисленных экспериментах на клеточных культурах и в системе in vivo, с использованием разных видов животных и широкого спектра вирусных инфекций. Данные, представленные в таблице, свидетельствуют о том, что эффективность защиты при однократном введении индуктора интерферона варьировала от 40 до 100% в зависимости от вирусной модели и объекта исследования [2,8,13].

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.13-17. Библ. 26 назв.
Просмотров: 22