ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Р13-КИНАЗЫ ВОРТМАННИН И LY294002 ОКАЗЫВАЮТ РАЗЛИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК МЫШИ

Аннотация:

Пролиферация эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) мыши происходит независимо от присутствия ростовых факторов в среде культивирования. Возможно, роль внутреннего митогенного сигнала, который обусловливает автономность пролиферации ЭСК, исполняет постоянно активный каскад, зависимый от Р13-киназы. В настоящей работе исследовали вклад этого сигнального пути в регуляцию пролиферации ЭСК мыши, используя два ингибитора Р13-киназы — вортманнин и LY294002. Показано, что вортманнин менее эффективно по сравнению с LY294002 подавляет фосфорилирование белка РКВ, который является мишенью Р13К-зависимого каскада, а также не оказывает ингибирующего влияния на пролиферацию ЭСК, в то время как LY294002 вызывает существенное снижение доли клеток в фазе S и накопление клеток в фазе G1. Содержание циклина Е и циклин Е-ассоциированная киназная активность снижены в клетках, обработанных LY294002, но не изменяются в клетках, обработанных вортманнином. Однако количество циклина D1 в ЭСК существенно снижается в результате обработки их как LY294002, так и вортманнином. Выявлено, что в ЭСК мыши подавление активности Р13-киназы и остановка в фазе Gi не сопровождаются увеличением транскрипции гена р27к'р1 и накоплением ингибитора циклин-киназных комплексов p27klр1. Как LY294002, так и вортманнин вызывают апоптоз в ЭСК мыши и подавляют рост популяции. Таким образом, инактивация Р13-киназы в ЭСК мыши приводит скорее к гибели, чем к блоку клеточного цикла.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2006
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2006.-N 7.-С.560-567. Библ. 18 назв.
Просмотров: 71