РАЗВИТИЕ УСТОЙЧИВОСТИ К РИФАМПИЦИНУ В ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ IN VITRO

Аннотация:

Впервые на модели эпителиальных клеток in vitro продемонстрировано, что развитие устойчивости к рифампицину возможно не только на уровне микобактерий туберкулеза, но и на уровне соматических клеток. Влияние рифампицина на функциональную активность Pgp представляется важным фактором, влияющим в итоге не только на всасываемость лекарственных препаратов, но и на нормальные транспортные процессы в организме. Данные вопросы нам представляются актуальными и будут являться предметом дальнейшего изучения. Получена линия эпителиальных клеток, постоянно живущая в присутствии 100 мкг/мл рифампицина и имеющая уровень устойчивости к рифампицину в 2—2,5 раза больший по сравнению с исходной линией. Клетки данной линии более активно (в 2—2,5 раза) выбрасывают субстрат для Р-гликопротеина родамин-123 по сравнению с исходной линией, что свидетельствует об увеличении функциональной активности Р-гликопротеина. Наличие в данной линии Р-гликопротеина подтверждается действием специфического для данного белка блокатора — верапамила. В то же время рифампицин не является субстратом для Р-гликопротеина. Следовательно, механизм устойчивости к рифампицину не связан с функциональной активностью Р-гликопротеина. Вопрос о механизме устойчивости остается открытым. При той же концентрации (100 мкг/мл) рифампицин способен блокировать функциональную активность Р-гликопротеина. Данные результаты свидетельствуют о двойном механизме действия рифампицина при длительном присутствии в среде культивирования: как индуктора и как блокатора функциональной активности Р-гликопротеина. Полученные результаты указывают на возможность изменения фармакокинетики как рифампицина, так и одновременно принимаемых с ним лекарств при длительном приеме.

Авторы:

Издание: Проблемы туберкулеза и болезней легких
Год издания: 2006
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2006.-N 8.-С.58-61
Просмотров: 41