МЕХАНИЗМЫ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ ДЕАЦЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ НА ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ МЫШИ

Аннотация:

Недифференцированные эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) мыши характеризуются высокой скоростью пролиферации в культуре и неспособностью реализовать долговременные блоки клеточного цикла после действия ДНК-повреждающих агентов. Ингибиторы активности гистондеацетилаз (HDAC) способны модулировать баланс ацетилирования нуклеосомных гистонов и других белков и тем самым изменять уровень транскрипции генов, кодирующих как негативные, так и позитивные регуляторы клеточного цикла. В работе показано, что ингибиторы HDAC трихостатин A (TSA) и бутират натрия (Na-But) подавляют рост популяции ЭСК мыши и образование клонов. Антипролиферативное действие TSA и NaBut выражается в индукции блока клеточного цикла, и это сопровождается подавлением транскрипции позитивных регуляторов пролиферации (генов циклин D1, циклин А, с-тус, cdc25A и e2fl) и активацией транскрипции негативного регулятора пролиферации p21Wafl и члена семейства KIP p57kiр. Соответственно при действии TSA и NaBut снижается уровень транскрипции гена e2fl и активности транскрипционных факторов семейства E2F. При длительном (более 24 ч) действии ингибиторов HDAC клетки открепляются от подложки и затем погибают апоптически. Несмотря на то что действие TSA и NaBut в течение 1 сут вызывает блок клеточного цикла в ЭСК мыши, при этом не наблюдается активации маркера клеточного старения SA-бетаGal. Подавление активности HDAC не приводит к реализации долговременных остановок пролиферации ЭСК мыши, так как индукция блока клеточного цикла инициирует в клетках программу апоптической гибели.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2006
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2006.-N 8.-С.674-683
Просмотров: 62