ПАТОГЕНЕЗ И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Аннотация:

Термин "диабетическая нефропатия" обозначает различные патоморфологические изменения сосудисто-клубочково-канальцевого аппарата почки. Каждое звено этого патологического процесса может быть проанализировано отдельно в отношении его специфичности, патогенеза, относительной частоты и функциональной значимости. Как считает большинство исследователей, патогенез диабетической нефропатии обусловлен сочетанным действием многочисленных факторов - генетических, метаболических, иммунологических, гемодинамических. Генетическая теория этиопатогенеза сахарного диабета и его сосудистых осложнений (в частности, развития диабетической нефропатии) в последние годы интенсивно изучается. Обнаружено несколько генов, кодирующих предрасположенность либо устойчивость к развитию сосудистой патологии у больных сахарным диабетом: структурные гены ангиотензиногена, ангиотензин-1конвертирующего фермента (АСЕ), сосудистого рецептора ангиотензина-2. Генетический полиморфизм этих генов и особенно ассоциации полиморфных генов определяют клиническую полиморфность течения заболевания. Так, одна из полиморфных форм гена АСЕ определяет развитие диабетической нефропатии [7]. Тяжелое, лабильное течение сахарного диабета 1-го типа, раннее развитие у больных микроангиопатий сочетается с появлением в клетках крови мРНК цитокинов. При длительном течении заболевания экспрессия генов цитокинов наблюдается у лиц с быстрым прогрессированием микроангиопатий, что свидетельствует о роли цитокинов в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета [6]. Появление микроангиопатий у детей в начальном периоде болезни, быстрое их прогрессирование, генерализация процесса уже через 3 года после начала заболевания обусловлены редко встречающимся аллелем *0101/*0102 в галлотипах 0301 - *0101/0102 и *0401 - *0101/*0102 [8]. Наследование сахарного диабета 1-го типа осуществляется комплексом генных механизмов, одним из главных звеньев которого является система гистосовместимости. Доказано участие генов HLA 2-го класса в механизмах передачи предрасположенности к заболеванию [1]. Генетические изменения приводят к нарушениям метаболизма. Сторонники метаболической теории утверждают, что диабетическая нефропатия является следствием дефицита инсулина в организме: микроангиопатий реже встречаются у компенсированных больных, чем у декомпенсированных [15]. Основное патогенетическое звено диабетической нефропатии - гипергликемия, которая провоцирует развитие целого каскада патологических процессов: внутриклубочковую гипертензию, гликозилирование структурных белков базальных мембран клубочков, активацию синтеза тромбоксанов, нарушение синтеза глюкозаминогликанов, обеспечивающих селективность проницаемости мембран клубочков нефрона [16]. О роли метаболических нарушений в регуляции почечного кровотока свидетельствует тот факт, что при постоянной инсулинотерапии интенсивность почечного кровотока и соответственно клубочковой фильтрации быстро падает. Существует прямая зависимость между уровнем гликемии и клубочковой фильтрацией при умеренной гипергликемии. При высокой гипергликемии наблюдается снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Ряд авторов считают, что при своевременной и тщательной компенсации сахарного диабета можно вообще избежать сосудистых осложнений либо значительно затормозить их прогрессию [7]. Современные исследования различных звеньев метаболизма при сахарном диабете также подтверждают многообразие и приоритет метаболических нарушений в генезе диабетической нефропатии. Так, установлено, что величина мембранного потенциала, активность Са^-активируемых Кканалов, скорость Na^/H^ обмена в эритроцитах, отвечающих за ионный транспорт, оказывают существенное влияние на формирование сосудистых осложнений сахарного диабета [3]. Защита клеток от повреждающего действия свободных радикалов, образующихся при перекисном окислении липидов, осуществляется не только ферментативно, а преимущественно низкомолекулярными веществами. Так, уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, обнаруживаемое при микроангиопатиях, авторы связывают с возможной их ролью в патогенезе диабетической нефропатии [9].

Авторы:

Издание: Клиническая лабораторная диагностика
Год издания: 1998
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 1998.-N 5.-С.3-9
Просмотров: 640