ИЗУЧЕНИЕ АУТО- И ГЕТЕРОРЕЦЕПТОРНЫХ ПУТЕЙ МОДУЛЯЦИИ ПРЕСИНАПТИЧЕСКОГО ТРАНСПОРТА ДОФАМИНА В МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ГИМАНТАНА in vitro

Аннотация:

В опытах in vitro изучали влияние гимантана, оригинального производного 2-аминоадамантана с противопаркинсонической активностью, на обратный захват дофамина (ДА) синаптосомами стриатума крыс, а также на связывание с D1-, D2-, D3- и NMDA-рецепторами ДА и глутамата соответственно методом радиолигандного связывания. Обнаружено, что ни гимантан. ни препарат сравнения мидантан (амантадин) в диапазоне концентраций от 10-11 до 10 -3 М не влияют на связывание [G-3H]-SCH23390 и [G-3H]-спиперона с D1- и D2-рецепторами, соответственно, но в концентрациях >10 мкМ подавляют взаимодействие 7-OH-[G-3H]-DPAT с DЗ-рецепторами ДА. Причем величина IС50 у первого (39 мкМ) почти на порядок ниже таковой у мидантана (360 мкМ). В отношении NMDA-рецепторов оба препарата обнаружили однородный характер влияния: величины констант полуингибирования 1С50 соответствовали 5.5 мкМ у гимантана и 4.0 мкМ у мидантана. Показано, что гимантан достоверно ингибировал обратный захват [3Н]-дофамина в концентрациях 100-500 мкМ. При изучении кинетики ингибирования захвата величина Vmax с 9.0 пмоль/мин/мг белка в контроле уменьшалась до 5.1 нмоль/мин/мг белка (р < 0.05), тогда как величина Кт оставалась неизменной (0.5 мкМ). что характерно для неконкурентного типа ингибирования. Антагонисты NMDA-рецепторов (±)СРР и МК-801 подавляли обратный захват [3Н]-ДА с 1С5о 6 и 38 мкМ соответственно. NM-DA (1. 10. 100 мкМ) не влиял, а квискваловая кислота ингибировала транспорт дофамина на 37% при 100 мкМ (р <0.05). Видимо, механизм увеличения эффективности дофаминергической передачи при действии производных адамантана может включать неконкурентное ингибирование транспорта дофамина.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2007
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2007.-N 2.-С.143-149. Библ. 27 назв.
Просмотров: 62