КОМБИНИРОВАННАЯ БЛОКАДА NMDA И GLUR1 АМРА РЕЦЕПТОРОВ ЭФФЕКТИВНО УСТРАНЯЕТ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТОМ

Аннотация:

Экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) развивался на 11-12 день после инокуляции энцефалитогенной смеси у 94% самок крыс контрольной группы. У большинства контрольных крыс преобладало тяжелое и длительное течение ЭАЭ (средний кумулятивный индекс 25,6, средняя продолжительность болезни 15,8 дня). Курсовое введение блокатора NMDA-рецепторов мемантина в дозах 10 и 20 мг/кг предупреждало развитие ЭАЭ у 10 % крыс, а у крыс, заболевших ЭАЭ (в среднем на 12-13-й день после введения энцефалитогенной смеси) незначительно уменьшало тяжесть и длительность неврологических нарушений, поскольку лишь в 1,4-1,5 раза, по сравнению с контролем, уменьшало средний кумулятивный индекс и длительность течения болезни. Смешанный блокатор NMDA и GluRl АМРА рецепторов ИЭМ-1913 при курсовом введении в дозе 0,1-1 мг/кг предупреждал развитие ЭАЭ у 23 -25% крыс. У заболевших крыс, получавших ИЭМ-1913 в максимальной дозе 1 мг/кг, ЭАЭ развивался только после окончания курса введения препарата (на 19-20-й день), протекал кратковременно (не более 5 дней) и в легкой форме (средний кумулятивный индекс — 8,3). Высокая эффективность ИЭМ-1913 у крыс с ЭАЭ связана, по-видимому, с его нейропротекторным и противовоспалительным действием, обусловленным, с одной стороны, комбинированным блоком NMDA и GluRl АМРА рецепторов мозга, а с другой — уменьшением проницаемости ГЭБ для энцефалитогенных Т-лимфоцитов вследствие блокады NMDA рецепторов в ГЭБ.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2007
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2007.-N 4.-С.15-19. Библ. 15 назв.
Просмотров: 53