Молекулярно-генетические особенности рака и предраковых заболеваний щитовидной железы

Аннотация:

Для стран бывшего СНГ проблема заболеваний и рака щитовидной железы (ЩЖ) особенно актуальна в связи с последствиями
аварии 1986 г. на Чернобыльской АЭС. По данным
А.Пачеса и соавт., после аварии число больных раком увеличилось примерно в 5 раз.
В России заболеваемость раком ЩЖ составляет
0,96 на 100 000 мужчин и 3,09 на 100 000 женщин
(соответственно 0,37 и 2,08% от общей заболеваемости). В других странах эти показатели составляют
от 0,6 до 5,0 для мужчин и от 1,2 до 16 для женщин
(в среднем 1-3 на 100 000 человек). Смертность от
рака ЩЖ в 2-3 раза ниже заболеваемости (0,7 на
100000).
Наряду с раком ЩЖ возросла частота доброкачественных узлов и аденом. Так, по данным N.Farid
и соавт., при высокоразрешающем УЗ-сканировании и аутопсии узлы в ЩЖ обнаруживаются у каждого 2-го обследуемого.
Большие сложности возникают при дифференциальной диагностике рака и аденом ЩЖ, особенно
протекающих с пролиферацией фолликулярного эпителия, образованием сосочков. Здесь могут помочь
иммуногистохимические методы определения биомолекулярных маркеров опухолей (хромогранина,
с-тус, bcl-2, р53, Ki-67, EGER и др.), а также молекулярно-генетические исследования (THRA-1, c-met,
1-myc). Биомолекулярные маркеры опухолей при
раннем раке ЩЖ практически не изучались.
Одним из параметров, характеризующих вовлеченность клеток в опухолевый процесс, является нестабильность микросателлитных локусов, представляющих собой различные по длине участки ДНК из
ди-или тринуклеотидных повторов. В геноме человека содержится приблизительно 50-1 00 тыс таких повторов. При гетерозиготном наследовании появление делеций в таких локусах (или потеря
гетерозиготности -LOH) свидетельствует о нарушении репликативного процесса, обусловленного аномалиями в генах, ответственных за репарацию ДНК
и регуляцию клеточного цикла.
Нами проведено комплексное (морфологическое,
иммуногистохимическое и биохимическое) изучение
молекулярно-генетических нарушений при раке ЩЖ
на операционном материале, полученном от 48
больных, которым была проведена (1990-1997 гг.)
тиреоидэктомия или субтотальная резекция ЩЖ по
поводу узлового (многоузлового) эутиреоидного зоба. В результате гистологического исследования у 36
больных (32 женщины в возрасте от 18 до 66 лет и 4
мужчины в возрасте от 33 до 40 лет) диагностированы дифференцированные формы рака ЩЖ 1 степени
при отсутствии метастазов. При этом фолликулярный
рак обнаружен в 11 случаях, папиллярный -в 6, папиллярно-фолликулярный -в 14 и медуллярный -в 5.
Для сравнения исследован материал от 12 больных
с аденомами ЩЖ (женщины от 18 до 66 лет); у половины из них была фолликулярная аденома, у остальных -онкоцитома. Кроме того, изучено 34 образца
окружающей ткани (вокруг злокачественной опухоли-27 и вокруг аденом -7). При этом удалось выявить следующую патологию: аутоиммунный тиреоидит (АИ1) -в 5, многоузловой
коллоидный в различной степени пролиферирующий зоб в 5, узловой коллоидный зоб в 10, очаговые зобные изменения -в 6, хронический струмит -в 4 наблюдениях, отсутствовали изменения в 4 наблюдениях.
Изучали макропрепарат и парафиновые срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, конго красным. Иммуногистохимически исследовалась экспрессия онкогенов -с-тус, bcl-2, рецептора
к эпидерма льному фактору роста -EGER, антионкогена р53
и фактора пролиферации Ki-67 при раннем раке ЩЖ в зависимости от гистогенеза и гистологического строения опухоли. Реакции проводили на парафиновых срезах с использованием авидинбиотинового метода и предварительной инкубации в цитратном буфере в СВЧ-печи в течение 20 мин.
В качестве первичных антител применяли моноклональные
антитела: bcl-2 (DIANOVA, Германия), Ki-67 (DIANOVA, Германия),
мутантная форма р53
РАКО, Дания), EGER DAKO, Дания), с-тус (NOVOCASTRO, Германия). Нейроэндокринные гранулы
выявлялись иммуногисгохимическим
методом с использованием моноклональных антител к хромогранину
(DIANOVA, Германия). Контрольные
реакции проводили без использования первичных специфических антител. Результаты реакций оценивали
в случае ядерной локализации продукта по проценту окрашенных ядер
на 300 клеток, а при питоплазматической -полуколичественным методом в крестах и баллах.

Авторы:

Издание: Врач
Год издания: 1998
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.19-20
Просмотров: 235