РАЗРАБОТКА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА. СООБЩЕНИЕ 1: СИНТЕЗ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ И ПЕПТИДОВ ИЗ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА СЕРОТИПОВ 16,18 И 31

Аннотация:

Изучена возможность создания комбинированной (профилактической и терапевтической) вакцины против вируса папилломы человека (HPV) на основе рекомбинантных белков L1 и синтетических пептидов белка Е7 серотипов HPV 16,18 и 31. С этой целью созданы дрожжевые штаммы-продуценты, способные экспрессировать капсидные белки (L1) HPV указанных серотипов в форме вирусоподобных частиц (VLP), составляющие основу профилактической вакцины. Пептиды длиной от 12 до 35 аминокислот моделируют структуру Т- и В-клеточных эпитопов трансформирующего белка Е7 HPV серотипа 16 и служат основой терапевтических препаратов. Для анализа Т-клеточной активности синтезированы короткие фрагменты, имитирующие Т-клеточные эпитопы белков L1 и Е7. Гибридные мыши (CBAxC57BL/6)h, использованы как модель для анализа иммуногенной активности полученных препаратов: рекомбинантных VLP (HPV16 и HPV18), свободных пептидов в присутствии различных адъювантов и конъюгатов с полиоксидонием (ПО) и гемоцианином улитки (KLH). Титры антител оценивали методом ИФА, активацию цитотоксических (CD8*) и суммарного пула Т-клеток (CD47CD8*) — методом ELISPOT. Полученные данные свидетельствуют о том, что рекомбинантные VLP так же, как и пептидные конъюгаты, индуцируют высокий уровень антительного ответа. VLP и пептиды из белка Е7 активировали как цитотоксические (CD8*), так и Т-хелперные лимфоциты (CD4+), выделенные из спленоцитов иммунных мышей. Рекомбинантные VLP, по данным электронной микроскопии, представляли собой сферические частицы диаметром около 50 нм (в полном соответствии с данными литературы) и хорошо реагировали с референс-НРV-нейтрализующими моноклональными антителами. Таким образом, полученные препараты обладают профилактическим и терапевтическим потенциалом в отношении HPV-инфекции.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2007
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2007.-N 6.-С.342-352. Библ. 32 назв.
Просмотров: 109