Полный текст
УДК 616.36 - 002.2 : 616.013.22
А.В. Баранов
ИЗМЕНЕНИЯ ПРОФИЛЯ цитокинов И ИХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ В ПРОЦЕССЕ ИММУНОРЕГУЛЯЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
МУЗ Холмская центральная районная больница», г. Холмск
Эрадикация вируса гепатита С из организма, в том числе при терапии интерферонами. на современном этапе представляется практически невозможной, а эффектив¬ность противовирусного иммунитета связывается, в пер¬вую очередь, с активностью клеточного звена иммунитета, которое регулируется преимущественно Т-хелперами пер¬вого типа (Th-I) путем продукции соответствующих ци¬токинов (ЦК) [3, 5]. В настоящее врем результаты оценки профиля цитокинов при гепатите С неоднозначны [2, 4]. Хроническое течение HCV-инфекции является доказатель¬ством того, противовирусный иммунитет даже при явном доминировании влияния Th-I оказывается недостаточным для естественного завершения инфекции. Тем не менее, в обосновании терапии, в частности применения интерферо- нов, считается, что необходимо усиление влияния ТЬ-1 в целях достижения развития наиболее эффективного проти¬вовирусного иммунитета, но и рассматривать однозначно как положительный факт преимущественную активацию Fh-1 нельзя в связи с доказанной ролью именно этих реак¬ций в повреждении печени, что и демонстрирует отсутс¬твие единой закономерности в формировании иммунного ответа при HCV-инфекции. Наиболее важным, в связи с этим, представляется изучение взаимосвязей в функци¬онировании отдельных звеньев системы зашиты, способ¬ных влиять на течение болезни и ее исходы.
Целью настоящего исследования явилось определение профиля провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотках крови больных хроническим ви¬русным гепатитом С и их взаимодействия в зависимости от репликагивной активности вируса для изучения их ро¬ли в иммунопатогенезе этого заболевания.
Материалы и методы
Проведено комплексное обследование 126 больных хроническим вирусным гепатитом С (76 мужчин и 50 женщин 60,3 и 34,7% соответственна), средний воз¬раст составил 34,Ы),8 i. (мужчин — 33,1+1.1 и женщин 35,7±1.2 лет; р^0,05), находившихся на обследова¬нии и лечении в инфекционном отделении Хллмской центральной районной больницы в 2006-2007 гг., ко¬торое включало исследование в сыворотке крови коли¬чественного содержания интерферона-альфа (lFN-oO, провоспалительных — фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), интерферона гамма (IFN-v), интерлейкина- 1бета (IL-ф), интерлейкина-6 (IL-6), иптерлейкика-8 (IL-8) и противовоспалительного интерлейкина-4 (1L 4) ЦК r сыворотке крови с использованием твердофазного иммуиоферментного метода в соответствии с рекомен¬дациями. изготовителя (ЗАО «Вектор Бест»)
Резюме
В статье представлены результаты исследовании ко¬личественного содержания проноспалительных и проти¬вовоспалительных цитокинов в сыворотках крови 126 больных хронические вирусных гепатитом С и в конт¬рольной группе здоровых лип, а также их сравнительный анализ, вне и в зависимости от результатов дегекиии РНК HCV в сыворотках крови больных и обеих исследованных групп, сравнительный анализ их качественного взаимо¬действия, в том числе в зависимости от наличия активной вирусной репликации в процессе иммунорегуляции при хроническом прогировании HCV-инфекции.
А.В. Baranov
TYPE OF CYTOKIN CHANGES AND THLIR PATHOGENETIC SIGNIFICANCE IN IMMTJNORECULATION PROCESS UNDER CHRONIC VIRAL HEPATITIS TYPE C
Ifolmsk Regional Hospiiul, HoSmsk S u in in a г у
The article is devoted to the comparative investigation of quantitative value of anti-inflammatory and tumor necrosis factor alpha in the blood serum in a healthy test group and 126 patients with chronic viral hepatitis type C. The compara¬tive analysis according to the RNA HCV drtcction results in the hlood serum of patients and in hoth investigated groups, comparative analysis of its quality in immunoregulation pro¬cess under chronic persistence of NCV-infection including dependence of active viral replication availability have been performed.
бирск), качественное определение РНК HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) РНК HCV вы¬явлена в 92 (73%) случаях, не выявлена а 34 (27%), и i них положительный результат детекции был у мужчин и женщин у 61 (66,3%) и 31 (33,7%) соответственно, отрицательный результат— у 15 (44,1%) и 10 (55.9%) соответственно.
Контрольную группу сравнения составили 30 прак¬тически здоровых кадровых доноров, сопоставимых но возрасту—средний возраст 32,7±С.9 г., р>0,05 (мужчин — 33,5^1,3 и женщин — 31.6>-0,9 лет, р>0,05)— и полу (IS мужчин и 12 женщин 60 и 40%соответственно), с отсутствием жалоб и клинических проявлений кких-либо заболеваний, без наличия в анамнезе хронических заболеваний, в том числе инфекционных, с отсутстви¬ем специфических серологических маркеров вирусных инфекций, что позволило установить нормальные зна¬чения исследуемых показателей и оценить характер их изменений.
Результаты исследования
В результате проведенного исследования профиля ЦК в сыворотках крови группы больных хроническим вирус¬ным гепатитом С (вне зависимости от результатов детек¬ции РНК HCV) и контрольной группы (здоровые люди), нами было установлено, что в группе больных он были достоверно выше, чем в группе здоровых людей. Содер¬жание TNF-a составило 0,5*0,15 пг/мл (р<0,05), IFN-y — 5.21 ±1,36 пг/мл (р<0,01), IL-1|3 — 3,97±| пг/мл (р<0,01), II.-4 15,44 5,51 пг/мл (р<0.05), IL-6 — 10,13*2,66 иг/ мл (p^O.Ol), 1L.-8 — 13,02*5,23 пг/мл (р<0.05). При срав¬нении не было установлено значимой разницы только в показателях IFN-a (р>0,05). Содержание ЦК в HCV РЫК положительных сыворотках крови больных хроническим вирусные гепатитом С было более высоким, чем в сы¬воротках крови больных с отрицательным результатом ПЦР, но статистически значимые различия были полу¬чены лишь в отношении IL-8 и IFN'-a (р>0,05). Концен¬трация других ЦК из исследованного профиля (TNF-a, IFN-y. IL-ip. II.,-4, IL-6) в зависимости от определения HCV РНК не было значимым (р>0,05), что, вероятно, связано со схожим иммунологическим взаимодействием провоспалительных и противовоспалительных ЦК. их способностью к дублирующим и перекрывающим эф¬фектам в каскадах единой регуляторной сети, в том числе вне зависимости от репликативной активности.
В зависимости от результата определения РНК HCV в сыворотке крови больных хроническим вирусным ге¬патитом С, в сравнении с контрольной группой здоровых людей, было установлено, что содержание ЦК было бо¬лее высоким и сопряжено с выраженной репликативной активностью вируса, за исключением a-IFN (р>0,05), что свидетельствует о дисбалансе ЦК и показывает несостоя¬тельность стимуляции собственного адекватною иммун¬ного ответа в ответ на HCV-инфекцию, кроме IFN-a и за исключением отрицательных при проведении ПЦР сыво¬роток. в которых исследовали концентрацию И.-8 (р>0,05). Это согласуется и сданными о количественном содержании в сыворотках крови этих ЦК только у больных хроничес¬ким вирусным гепатитом С в зависимости от определения 1ICV PI IK, где они были достоверно выше в положитель¬ных образцах, и свидетельствует, что, хотя реиликативная активность HCV должна является индуктором IFN-a, это¬го не происходит ввиду недостаточно эффективного им¬мунологического ответа на различные стимулы, включая провоспалительные ЦК - IL-lp и TNF-a. собственно HCV и продукты его метаболизма, что, возможно, и приводит к продолжающейся активности процесса.
В результате исследования взаимодействия ЦК, инициирующих реакцию воспаления и блокирующих
воспалительный процесс, были выявлены умеренные корреляционные связи между противовоспалительным ЦК IL-4 и провоспалительнымн ЦК: IL-6 (р<0,01), TNF- a и IFN-y (р<0,001). Отсутствовала или была слабой, недостоверной при статистическом анализе корреляция содержания IL-4 с IFN-a, IL-lf5 и II.-8 (р>0.05). В зави¬симости от детекции РНК HCV отмечена умеренная кор¬реляционная связь (r=0,25-6,48) IL-4 с IL-lp (р<0,001), IL-6 (р<0,05), TNF-a и IFN-y (р<0,001) в фазе активной репликации вируса и с TNF-a (р<0,01). тесная <г=0,78) корреляционная связь с IL-6 (р<0,001) в образцах сыво¬ротки крови группы больных хроническим вирусным гепатитом С с отрицательным результатом ПЦР. Слабая, статистически недостоверная корреляционная связь была выявлена в зависимости от обнаружения РНК HCV меж¬ду противовоспалительным 11,-4 и провоспалительным IL-8 (r=-0,11; рЧ),05), IFN-a (г-=-0,08; р>0,05) в положи¬тельных образцах и с IL-ф, IL-8 (г=0,15-0,18; р>0,05) и практически ее отсутствие с IFN-a ir=-0.12: р>0,05) и IFN-y (г-0,25; р>0.05) в отрицательных образцах
Заключение
В результате проведенного исследования концентра¬ции в сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом С провоспалительных и противовоспалитель¬ных ЦК установлено, что концентрация ЦК не зависела от выявления репликативной активности IICV. но уро¬вень их содержания был значительно и достоверно выше, чем у здоровых лиц контрольной группы, за исключе¬нием IFN-a. вне зависимости от детекции РНК HCV и IL-8, имевшего более высокий уровень при положитель¬ном результате определения РНК IICV. Более высокие уровни концентрации ЦК у больных хроническим вирус¬ным гепатитом С, в сравнении с контрольной группой, можно объяснить иммуновоспалительным ответом на персистирование HCV. а качественное изменение профи¬ля ЦК, отмеченное при корреляционном анализе их вза¬имного баланса, не выявившее тесной корреляционной связи противовоспалительного 1L-4 с провоспалительны¬мн ЦК, позволяет предположить его стабилизирующую, а IL-6 — противовоспалительную функцию. Выявленные при проведении исследования особенности профиля ЦК демонстрируют сложность и разнонаправленность про¬цессов иммунорегуляцин ЦК при хроническом персисти- ровании HCV-инфекции.
Литература
1 Chang KM //Clin Liver Dis 2004 Vol.7 p. 89- 105.
2.Cribier В.. Schmitt C„ Rev D. et al. // J Med Virol. 1998. Vol. 55, №2. P. 89-91.
3.Cristca V., Monica C, Costin N. et al. // Cluj-Napoca. 2002. P. 39-40.
4.Fabris C„ Soardo G., Falleti E. et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1998. Vol. 18. №9. P. 705-709.
5.Freeman A.G., Marinos G.. French R.A. et al. // Immunology and Cell Bioiogy 2001 . Vol 79, P. 515-536.
В статье представлены результаты исследования количественного содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотках крови 126 больных хроническим вирусным гепатитом С и в контрольной группе здоровых лиц, а также их сравнительный анализ, вне и в зависимости от результатов детекции РНК HCV в сыворотках крови больных и обеих исследованных групп, сравнительный анализ их качественного взаимодействия, в том числе в зависимости от наличия активной вирусной репликации в процессе иммунорегуляции при хроническом персистировании HCV-инфекции.
Добавить в коллекцию