КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА АНГЕЛЬМАНА

Аннотация:

Установление клинического диагноза и этиологии заболевания при обследовании пациентов с умственной отсталостью является основой медико-генетического консультирования. Подтвержденный диагноз позволяет оценить течение заболевания, определить возможности лечения, прогноз потомства для родственников, а в случае необходимости - профилактику заболевания в семье. Одним из таких синдромов, сложных для диагностики и недостаточно изученных в отечественной клинической практике, является синдром Ангельмана (СА). В 1965 г. Ангельман описал 3 пациентов, не связанных родством, имеющих ряд специфических фенотипических и неврологических признаков, включающих тяжелую моторную и психическую задержку развития, умственную отсталость, атаксию, гипотонию, эпилепсию, необычное лицо с увеличенной нижней челюстью, открытым ртом и высунутым языком, частыми приступами смеха и стереотипными движениями рук, напоминающими хлопанье в ладоши [1]. Симптомокомплекс получил название <счастливая кукла>, а затем был переименован в синдром Ангельмана по предложению Вильямса, так как последнее название более корректно по отношению к семьям пациентов [15]. Частота СА в популяции составляет около 1:20 000 [5]. Предполагается аутосомно-доминантный тип наследования. Основная масса случаев СА возникает спорадически, хотя описано значительное количество семей с несколькими больными [2, 5, 6]. Тип наследования иногда не соответствует менделевскому в связи со значительной компонентой, вносимой импринтингом [5, 7, 10]. Впервые микроделеция хромосомы 15(qll.2-ql3) приСАбылавыявленав1987г. [9]. Показано, чтооколо 70% больных имеют подобную аномалию кариотипа, причем делеция у больных СА происходит в материнской хромосоме [2, 9]. Молекулярно-генетический анализ позволяет подтвердить хромосомную патологию в сомнительных случаях, охарактеризовать длину делеции, выявить субмикроскопические перестройки и функциональные аномалии, вызванные патологией импринтинга. В общей сложности в 90% случаев СА удается выяснить причину заболевания [4, 8, 13, 14]. В настоящей работе впервые в России описаны три случая СА, чей клинический диагноз подтвержден молекулярно-биологическими методами. Все пациенты и члены их семей обследованы с использованием высокоразрешающих методов хромосомного анализа и молекулярных методов в лаборатории клинической цитогенетики МГНЦ РАМН. Цитогенетическое исследование проводили на прометафазных дифференциально окрашенных хромосомах, полученных из культур периферической крови стандартными методами. ДНК для молекулярных исследований получали из 5 мл венозной крови стандартными методами. ДНК подвергали гидролизу необходимыми рестриктазами, подвергали электрофорезу в 0,8% агарозном геле и переносили на нейлоновый фильтр Hybond N (Amersham) методом вакуумного блоттинга. Мочение ДНК-зондов проводили а^ Р dCTP, произведенном в г. Обнинск, удельной активностью 3000 Кю/ ммоль методом случайного праймирования набором фирмы Boehringer Mannheim по протоколам фирмы. ДНК-зонды PW71B (D15S63) и <экзон a> (SNRPN) использовали для поиска структурных и функциональных нарушений. ДНК-зонд PW71B даетдвагибридизационных сигнала молекулярной массой 6,6 тыспарнуклеотидов (т.п.н.) - материнский аллель и 4,7 т.п.н. отцовский аллель, на геномной ДНК, гидролизованной ферментами Hindlll и Hpall. Второй ДНК-маркер дает два гибридизационных сигнала молекулярной массой 4,2 т.п.н. - материнский аллель и 0,9 т.п.н. - отцовский аллель, на геномной ДНК, гидролизованной ферментами Xbal и NotL Полимеразную цепную реакцию проводили при помощи программируемого термоциклера РНС-2 фирмы Techne с использованием термофильной ДНК-полимеразы НПО <Ферментас> г. Вильнюс, по стандартной схеме. Использовали ранее опубликованные праймеры и условия реакции [II]. Результаты амплификации оценивали в 6-12% ПААГ. Микросателлитные аллели выявляли нерадиоактивно с использованием ультратонкого окрашивания серебром. Микросателлитные полиморфные маркеры, соответствующие локусам D15SI I, D15SI 13, GABRB3, использовали для поиска родительской изодисомии критического района. В консультативно-поликлиническом отделении Института клинической генетики нами выявлено 3 случая СА. Все они обследованы цитогенетическими и молекулярными методами.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.85-88
Просмотров: 839